Katepsin B je lizosomska cisteinska proteaza, ki je vpletena v številne fiziološke procese, kot je na primer razgradnja proteinov. Spremembe v izražanju proteina pa so povezane s številnimi patološkimi procesi, izmed katerih so najbolj značilna rakava obolenja. Katepsin B se zaradi posebnega strukturnega elementa, ki ga imenujemo zaporna zanka, od ostalih cisteinskih proteaz razlikuje v tem, da lahko substrate razgrajuje kot endopeptidaza ali kot eksopeptidaza. V tem delu smo preučevali vpliv obeh aktivnosti katepsina B na znotrajcelično in zunajcelično razgradnjo kolagena IV ter na invazijo tumorskih celic. Pri tem smo uporabili selektivne zaviralce, in sicer 2-{[(8-hidroksi-5-nitrokinolin-7-il)metil]amino}-acetonitril (1), 8-(4-metilpiperidin-1-il)-5-nitrokinolin (2) in 7-[(4-metilpiperidin-1il)metil]-5-nitrokinolin-8-ol (3). Vse tri spojine so (pri 5 mikromolarni koncentraciji) zmanjšale zunajcelično razgradnjo kolagena IV s strani tumorskih celic MCF-10A neoT za 45-70%, hkrati pa so vse tri spojine zmanjšale tudi znotrajcelično razgradnjo kolagena IV (pri 50 mikromolarni koncentraciji) za 40-60%. Nadalje so vse tri spojine (pri 5 mikromolarni koncentraciji) za 40-80% znižale invazijo MCF-10A neoT celic v 2D sistemu XCelligence. Spojini 1 in 3 (ne pa tudi spojina 2) ta pri 5 mikromolarni koncentraciji značilno zmanjšala rast večceličnih tumorskih sferoidov celic MMTV-PyMT (3D sistem). Vsi predstavljeni rezultati kažejo, da strategija za učinkovito znižanje neželenih učinkov katepsina B pri tumorski progresiji, vključuje hkratno zaviranje tako endopeptidazne kakor tudi eksopeptidazne aktivnosti katepsina B.
COBISS.SI-ID: 3979633
V zadnjem obdobju organokovinske spojine, kamor sodijo tudi rutenijevi derivati, pridobivajo na pomembnosti pri raziskavah protitumorskih učinkovin. V tem delu poročamo o kompleksu kliokinola in rutenija [Ru(eta6-p-cimen)(Cq)Cl] kot močnega zaviralca katepsina B, lizosomske cisteinske proteaze. Le-ta je vpletena v invazijo različnih tumorskih celic in tudi njihovo metastaziranje. Pri nizkih koncentracijah omenjeni organokovinski kompleks ni izkazoval toksičnosti na celicah MCF-10A neoT in U-87 MG, je pa močno znižal njihovo sposobnost razgradnje zunajceličnega matriksa in invazivnost v dveh neodvisnih celičnih modelih; in sicer v 2D XCelligence modelu, pri katerem se rezultati merijo v realnem času, in pa v 3D modelu večceličnih tumorskih sferoidov, nasajenih v Matrigel (slednji predstavlja model zunajceličnega matriksa). Ti rezultati dodatno potrjujejo organokovinske molekule z rutenijem kot obetavne kandidate za nadaljnje predklinične raziskave protitumorskih učinkovin.
COBISS.SI-ID: 4164977