MyD88 je osrednji adapter signaliziranja pri večini receptorjev TLR, IL-1R in IL-18R in je povezan z nastankom številnih vnetnih bolezni ter tudi z nastankom limfomov. Genomske analize tumorjev B-celic so pokazale na številne mutacije v jedru domene TIR MyD88, ki omogočijo konstitutivno aktivnost in tako omogočijo preživetje rakastim celicam. Naša študija je želela osvetliti molekularni mehanizem aktivacije MyD88. Z luciferaznim in LUMIER testom smo pokazali, da v nasprotju z domeno TIR divjega tipa MyD88, ki inhibira MyD88-signalizacijo, domene TIR z mutacijami povezanimi z limfomom omogočijo aktivacijo celic, podobno kot se zgodi v primeru kovalentno povezanih domen TIR. Mutirane domene TIR so bile sposobne spontane oligomerizacije in tvorbe Myddosoma v linijah limfomov, kar je bilo pokazano z mikroskopijo in imunodetekcijo. Za MyD88 inhibitorni peptid je preprečil oligomerizacijo domen TIR ter sprožil apoptozo v omenjenih linijah. Analizo smo podkrepili tudi z molekulskimi simulacijami. Naši rezultati pomembno doprinesejo k razumevanju razvoja raka v omogočajo razvoj novih terapevskih pristopv.
B.03 Referat na mednarodni znanstveni konferenci
COBISS.SI-ID: 5794074