Matične celice v sinovijskih sklepih odraslih organizmov so nepoznane. Raziskave mezenhimskih matičnih celic (MSC) so se večinoma osredotočile na kostni mozeg. V tej raziskavi smo z uporabo mišjega transgenega modela dokazali, da se celice, ki izražajo rastni in diferenciacijski dejavnik 5 (Gdf5) tekom embrionalnega razvoja sklepov, ohranijo v sinovijski ovojnici tudi v odrasli dobi. Gre za identifikacijo nove subpopulacije MSC, ki ne izraža predhodno znanih označevalcev MSC subpopulacij kot so nestin-GFP, receptor za leptin in gremlin1. Pri poškodbi hrustanca ta populacija MSC proliferira in sodeluje pri hiperplaziji sinovijske ovojnice, se rekrutira med perivaskularno subpopulacijo z močnim izražanjem nestin-GFP označevalca in prispeva k celjenju hrustanca. Pri tem se poveča tudi izražanje transkripcijskega ko-aktivatorja Yap v tej populaciji MSC, izbitje gena za ta ko-aktivator v teh celicah pa prepreči hiperplazijo sinovijske ovojnice in zmanjša prispevek teh celic k regeneraciji hrustanca. Te celice in vitro tvorijo stabilen hrustanec in so se sposobne organizirati v tridimenzionalno strukturo kot jo imajo v sinovijski ovojnici. Humane sinovijske MSC, v katerih smo transducirali kostni in morfogenezni protein 7 (Bmp7) izkazujejo morfogenetske sposobnosti tvorbe strukture podobne sklepu in vivo. Opisane ugotovitve prispevajo k razumevanju vloge matičnih celic v odraslem organizmu.
COBISS.SI-ID: 4337009
Cilj naše raziskave je bil ugotoviti genetske determinante občutljivosti na klinične zlome vretenc, kar je pomemben zaplet osteoporoze. Naredili smo vsegenomsko asociacijsko študijo pri 1553 ženskah po menopavzi s kliničnimi zlomi vretenc in 4340 kontrolami, z dvostopenjsko replikacijo, ki vključuje 1028 primerov in 3762 kontrol. Ugotovili smo, da je lokus, rs10190845, ki leži na kromosomu 2q13, značilno povezan s kliničnim zlomom vretenc (P = 1,04 x 10-9) in sicer z velikim učinkom (1,77, 95% CI od 1,06 do 2,6). Bioinformatična analiza tega mesta je opredelila več potencialno funkcionalnih SNP-jev, ki so povezani z ekspresijo genov TTL (»tubulin tyrosine ligase”) in SLC20A1 (»solute carrier family 20 member 1”). Ugotovili smo novo genetsko varianto, ki je neodvisno od mineralne kostne gostote signifikantno povezana s kliničnimi zlomi vretenc. Trenutno potekajo nadaljnje študije za funkcijsko vrednotenje osnovnega mehanizma.
COBISS.SI-ID: 4456049
Porazdelitev maščevja v telesu je dedno pogojena in predstavlja dobro uveljavljen in od celokupne adipoznosti neodvisen prediktor neželenih metabolnih izidov. Namen študije je bil izboljšati razumevanje genetskih osnov porazdelitve telesnega maščevja in molekularnih poti, ki so povezane s kardiometabolnimi fenotipi. Za identifikacijo lokusov, povezanih z obsegom pasu in kolka, je bila uporabljena vsegenomska metaanaliza 224459 posameznikov. Odkrili so 49 lokusov, od tega 33 novih, ki so bili povezani z razmerjem pasu in kolkov po korekciji za indeks telesne mase (ITM) in 19 dodatnih lokusov, ki so prvič izkazali povezavo z meritvami obsega pasu in kolkov (P ( 5 × 10-8). Za 20 od 49 lokusov, povezanih z razmerjem pasu in kolkov po korekciji za ITM, so ugotovili značilen spolni dimorfizem, pri čemer je bil učinek za 19 lokusov večji pri ženskah. Odkriti lokusi vključujejo gene, ki se izražajo v maščobnem tkivu oziroma domnevne regulatorne elemente v adipocitih. Analiza molekularnih poti je pokazala, da so odkriti geni vpleteni v procese adipogeneze, angiogeneze, uravnavanja transkripcije, insulinske rezistence, kar kaže, da so to potencialni patofiziološki mehanizmi, ki vplivajo na porazdelitev maščevja in z njo povezane izide.
COBISS.SI-ID: 4045937
Mineralna kostna gostota (MKG) je najbolj široko uporabljan napovednik tveganja za zlom. Izvedli smo do sedaj največjo meta analizo podatkov MKG ledvene hrbtenice in vratu stegnenice, v katero smo vključili 17 vsegenomskih študij povezanosti in 32.961 posameznikov evropskega in vzhodnoazijskega izvora. V replikacijski študiji smo pri 50.933 neodvisnih preiskovancih testirali najpomembnejše, z MKG povezane dejavnike, povezanost s tveganjem za nizkoenergijski zlom pa pri 31.016 posameznikih s predhodnimi zlomi (primeri) in 102.444 kontrolnih preiskovancih. Identificirali smo 56 lokusov (32 novih), ki so pokazali povezanost z MKG z vsegenomsko značilnostjo (P ( 5 x 10(-8). Več teh dejavnikov spada v sistem RANKRANKLOPG, diferenciacijo mezenhimskih matičnih celic, endohondralno osifikacijo in signalno pot Wnt. Vendar pa smo odkrili tudi lokuse, na katerih ležijo geni, za katere do sedaj ni znana vloga v biologiji kosti. Štirinajst z MKG povezanih lokusov je povezanih tudi s tveganjem za zlom (P ( 5 x 10(-4), Bonferronijeva korekcija), pri čemer je bila pri šestih P ( 5 x 10(-8), vključno z 18p11.21 (FAM210A), 7q21.3 (SLC25A13), 11q13.2 (LRP5), 4q22.1 (MEPE), 2p16.2 (SPTBN1) in 10q21.1 (DKK1). Ta odkritja so osvetlila genetsko ozadje in patofiziološke mehanizme, povezane z razlikami v MKG in dovzetnostjo za zlome.
COBISS.SI-ID: 3233137
Adrenergična stimulacija je pomembna za diferenciacijo osteoklastov in resorpcijo kosti. Cilj te raziskave je bil ugotoviti prisotnost ?2A-AR in njegovo funkcijo pri nevro-endokrini signalizaciji kostne prenove pri ljudeh. Z uporabo verižne reakcije s polimerazo v realnem času (PCR) in imunohistokemijo smo preučevali prisotnost ?2A-AR receptorja in lokalizacijo v kostnih celicah. Funkcionalnost rs553668 in rs1800544 polimorfizma posameznih nukleotidov (SNP), ki se nahajata v ?2A-AR genu, smo analizirali s qPCR na vzorcih kosti in z luciferaznim reporterskim testom v osteosarkomskih celicah HOS. Rezultati te študije so pokazali, da je ?2A-AR vključen v nevro-endokrino signalizacijo, kostno presnovo in razvoj osteoporoze. Kot je razvidno iz rezultatov je nevrološka signalizacija posredovana preko osteoblastov in povzroči resorpcijo kosti. Genetska študija je pokazala povezavo med SNP v ?2A-AR genskem lokusu in biokemijskimi označevalci kostne prenove, na osnovi genotipa lahko identificiramo posameznike z večjim tveganjem za razvoj osteoporoze.
COBISS.SI-ID: 3887217
Unliateralna oblika primarnega aldosteronizma je najpogostejša oblika sekundarne hipertenzijee. Oblikovan je mednarodni konsenz glede bolnikov s to patologijo in prikazani izhodi zdravljenja
COBISS.SI-ID: 33291737
Namen kliničnih priporočil je izboljšanje oskrbe bolnikov s sladkorno boleznijo tipa 2 z visokim srčno-žilnim tveganjem. Srčno žilna obolenja in ledvična okvara so glavni vzrok umrljivosti pri tej populaciji bolnikov. Priporočila natančno z nivoji dokazov povzemajo izsledke raziskav EMPA REG, Leader , Sustain-6 in Canvas. Namenjena so kliničnim endokrinologom, kardiologom, nefrologom in splošnim zdravnikom iz regije vzhodne in centralne Evrope.
COBISS.SI-ID: 33466329
Aktivnost fosfodiesteraze encimov je pomembna tako za reproduktivno sposobnost ovarijev kot pri glukozni homeostazi in redukciji telesne teže. Študija je preučevala ali inhibitor fosfodiesteraze roflumilast vpliva na telesno težno in presnovo pri debelih bolnicah s PCOS. Dodatek roflumilasta k metforminu je pomembno znižal indeks telesne mase (ITM) in količino visceralne maščobe (merjene z DXA) v primerjavi z bolnicami, ki so prejemale samo metformin. Obe terapiji (metformin in metformin z roflumilastom) sta pomembno znižali serumske koncentracije androgenov in insulinske reszistence, ocenjevano s HOMA modelom.
COBISS.SI-ID: 1796780