Endoglin (CD105), ko-receptor TGF- β in endotelin-1, vazokonstriktorski peptid, sta prekomerno izražena v tumorskih endotelijskih in melanomskih celicah. Njuno ciljanje predstavlja obetavnen terapevtski pristop za zdravljenje melanoma. Cilj naše študije je bil pripraviti evkariontsko ekspresijksi plazmid, ki nosi zapis za shRNA molekulo proti CD105 pod kontrolo promotorja za endotelin-1 in oceniti njegov terapevtski učinek na celicah mišjega melanoma B16F10-luc in endotelijskih celicah SVEC4-10 in vitro ter na modelu mišjega melanoma B16F10-luc in vivo. Kot kontrola je bil uporabljen plazmid, ki nosi zapis za shRNA molekulo proti CD105 pod kontrolo konstitutivnega promotorja U6. Pokazali smo protiproliferativen in antiangiogeni učinek obeh plazmidov na endotelijskih celicah SVEC4-10 in vitro tako kot protitumorski in protimetastatski učinek in vivo. Z našimi rezultati smo pokazali, da ciljanje melanoma s shRNA molekulo proti CD105 pod kontrolo promotorja za endotelin-1 izvedljiva in učinkovita terapija, posebej za preprečevanje razvoja metastaz.
COBISS.SI-ID: 1537399748
Namen preglednega članka je poglobitev razumevanja različnih principov dostave zdravil (elektrokemoterapija) in genov (genski elektroprenos) z elektroporacijo, na podlagi česar potem tudi predlagamo koncept za kombinacijo obeh terapij. Namreč, elektokemoterapija se uspešno uporablja za lokalno zdravljenje, vendar brez očitnega učinka na metastaze. Z genskim elektroprenos genov z imunomudalatornimi lastnosti bi lahko povišali protitumorsko uspešnost elektrokemoterapije. Glede na to, da lahko elektrokemoterapija izzove imunogeno obliko celične smrti, bi lahko s pridruženim imunogenskim elektroprenosom v tumorsko regijo učinkovali tako lokalno na zdravljen tumor, kot tudi na oddaljene nezdravljene zasevke. V dokaz, predlagamo kombinacijo elektrokemoterapije pospešene s genskim prenosom gena za IL-12 v obtumorsko regijo kot in situ vakcinacijo za uspešno ozdravitev tumorjev. Članek obravnava tematiko, ki je zanimiva za zdravljenje raka, še posebej za imunoterapijo.
COBISS.SI-ID: 2044027
Elektroporacija je enostavna in učinkovita metoda za vnos plazmidne DNA v celice in tkiva. Je obetavna metoda na področju genske terapije, predvsem na področju protitumorske terapije in zdravljenju infekcijskih bolezni. Kljub razširjeni uporabi elektroporacije v kliničnih raziskavah, še vedno ostaja težnja po izboljšavi glavnih parametrov genskega elektroprenosa, ki bi omogočili boljšo komplianco bolnikov ter izboljšali varnost in učinkovitost metode. Pregledni članek zajema povzetek preteklik in sedanjih kliničnih študij s področja genskega elektroporenosa ter se osredotoča na glavne parametre elektroprenosa, kot so načrtovanje plazmidne DNA, mesto injiciranja plazmidne DNA, uporaba primernih elektrod in učinkovita izbira električnih parametrov. Članek odpira nove možnosti izboljšav metode ter predstavi možnosti uporabe genskega elektroprenosa v klinični praksi.
COBISS.SI-ID: 2184571
Zdravljenja, ki temeljijo na metodi elektroporacije, zagotavljajo zelo učinkovito lokalno zdravljenje različnih vrst tumorjev. Pri globoko ležečih tumorjih glave in vratu je, zaradi zapletene anatomije in oteženega dostopa do tumorja, pogosto nujna uporaba posameznih dolgo-igelnih elektrod v skaldu z načrtom zdravljenja, ki zagotavlja informacije o optimalni napetosti in pozicij elektrod v zelo omejenem okolju. Izvedljivost takšnega zdravljenja se lahko izboljša z uporabo navigacijskega sistema za pozicioniranje elektrod. Načrtovanje zdravljenje se izvaja z uporabo metode končnih elementov za izračun električnega polja na tumor in okoliška tkiva in uporabo tega za optimizacijo dostavljene napetosti. Navigacijski sistem sestoji iz optičnega sistema za sledenje, ki kaže instrument v prostoru, da se pozicionira po vnaprej določenih trajektorjih. Namen tega prispevka je predstaviti novo metodologijo; kombiniranje načrta zdravljenja in navigacije za zdravljenje tumorjev v področju glave in vratu. Opisan je primer zdravljenja z elektrokemoterapijo tumorja v levi obušesni žlezi.
COBISS.SI-ID: 11129684
Dielektrične lastnosti sveže izrezanega tkiva človeških jetr (in vitro), ki so izkazovala več patoloških stanj, vključno z rakom, smo preučevali v frekvenčnem območju od 100 MHz do 5 GHz. Razlike v dielektričnih lastnostih normalnih in patoloških tkiv v mikrovalovnih frekvencah, smo primerjali na osnovi histoloških rezin. Pridobljeni podatki nam lahko služijo pri številnih medicinskih aplikacijah, predvsem pa pri tehniki elektroporacije z nanosekundnimi pulzi. Poznavanje dielektričnih lastnosti je ključnega pomena za matematične izračune lokalne distribucije električnega polja znotraj elektroporiranega tkiva in se lahko uporablja za optimizacijo procesa elektroporacije pri načrtovanju zdravljenja.
COBISS.SI-ID: 2213755