Razvili smo celični biosenzosrki sistem, ki omogoča hitro zaznavanje genotoksičnih snovi, ki temelji na stabilno transfeciranih celicah človeškega hepatoma HepG2 z plazmidom, ki kodira za rdeči fluorescentni protein DrRed2 pod kontrolo promotorja CDKN1A (HepG2CD-KN1A– DsRed celice) (patentirano leta 2012). V tej študiji smo testni sistem validirali s testiranjem direktno in indirektno delujočih genotoksičnih snovi ter z ne genotoksičnimi snovmi. Od 25 snovi, ki so genotoksične in vitro in in vivo jih je 21 (84%) dalo pozitiven odgovor, medtem, ko je od 12 snovi, ki se smatrajo da so negenotoksične dalo negativen odziv 11 (92%). Ta rezultat kaže visoko občutljivost in specifičnost našega biosenzorskega testnega sistema. Zaradi enostavnosti in občutljivosti ima ta biosenzor potencialno uporabnost za presejalno testiranje genotoksičnosti pri ocenjevanju kemijske varnosti ter v okoljskem monitoringu.
F.08 Razvoj in izdelava prototipa
COBISS.SI-ID: 1771131Metka Filipič je bila koordinatorica EU FP7 projekta CytoThreat. Namen projekta je bil ugotoviti ali ostanki citostatskih zdravil v vodnem okolju predstavljajo tveganje za okolje in zdravje ljudi. V okviru projekta so razvili nove analitske metode za detekcijo ostankov citostatikov in njihovih produktov razgradnje v okolju, ki dotlej še niso bile na voljo in so omogočile analizo njihove prisotnosti v vodnem okolju. Z ekotoksikološkimi raziskavami, v katere so na inovativen način vključili tudi zaznavanje genotoksičnih učinkov ter sprememb v izražanju genov pri izpostavljenih vodnih organizmih in celicah in vitro pa so prvi pokazali, da nekateri citostatiki povzročijo škodljive učinke pri koncentracijah, ki so relevantne za vodno okolje. V okviru projekta je sodelovalo devet partnerjev iz šestih držav. Celotna vrednost tega štiriletnega projekta (2011 – 2014) je bila 3.3 MIO EUR. Koordinatorica dr. Metka Filipič je za uspešno vodenje in zaključek tega projekta leta 2016 prejela državno nagrado: Zoisovo priznanje za pomembne dosežke na področju študij onesnaževal okolja in njihovih negativnih učinkov na okolje in zdravje ljudi.
D.06 Zaključno poročilo o tujem/mednarodnem projektu
COBISS.SI-ID: 3647055Konjugati zdravil za protitelesa (ADC) predstavljajo obetavno biološko zdravljenje proti različnim vrstam raka. V podskupini za HER2 pozitivnega raka dojke (BCa) se je kot uspešna izkazalo zdravljenje z monoklonskim protitelesom HER2, imenovanim transtuzumab, konjugiranim z strupenim mikrotubulinskim inhibitorjem mayatansinoid, to je ADC, imenovan Kadcyla. Zaradi kompleksne aktivnosti mora biti ADC skrbno zasnovan za optimalno delovanje. Namen naše študije je bil vzpostaviti zanesljive in vitro modele za vrednotenje lastnosti zdravila Kadcyla in uporabo ugotovitev za nadaljnje izboljšanje ciljne terapije bioloških zdravil na najbolj odporne celice karcinoma dojke. Pripravili smo 3Dsferoidne modele mono-in multi kultur z endotelnimi celicami HUVEC in v modelu BCa: MCF10A sferoidov. Zaključimo, da različna odpornost na citotoksične droge, ki smo jo opazili med zdravljenimi vrstami mono- in mešanih več-celičnih sferoidov, kaže na to, da ta “stromalna” komponenta tumorskega mikrookolja dejansko igra pomembno vlogo pri odpornosti tumorja na terapijo.
F.07 Izboljšanje obstoječega izdelka
COBISS.SI-ID: 4316495V maju 2017 smo so-organizirali mednarodno "8. Konferenco o eksperimentalni in translacijski onkologiji-CETO", ki jo izvajamo pod okriljem Društva radiologija in onkologija in je potekala v Portorožu od 19. do 23. aprila 2017. Naj poudarimo, da gre za serijo mednarodnih konferenc, ki jih ista skupina organizira že od 1999 dalje redno vsaki 2-3 leta. Letos je bila organizacija konference poverjena našemu Oddelku pod predsedstvom Tamare Lah, vendar je pri organizaciji sodelovala večina članov skupine. Na konferenci so s svojimi predavanji in predstavitvami sodelovali številni domači in tuji vrhunski raziskovalci, med njimi tudi kandidat za Nobelovo nagrado, zdravniki in klinični onkologi ter kirurgi. Letos smo poudarili tudi udeležbo in mreženje med industrijskimi partnerji biomedicinske opreme Poleg tega so CETO konference namenjene tudi izobraževanju doktorskih študentov in mlajših raziskovalcev, ki na področje teh raziskav šele vstopajo in seveda njihovi mednarodni izmenjavi v želji po večji internacionalizaciji področja.
B.02 Predsedovanje programskemu odboru konference
COBISS.SI-ID: 289740544Urad Republike Slovenije za kemikalije, Ministrstvo za zdravje je Oddelku za Genetsko toksikologijo in biologijo raka dne 13. 7. 2015 podelil potrdilo o skladnosti za izvajanje študij mutagenosti v skladu z OECD načeli Dobre Laboratorijske Prakse (DLP) ter v 2017 njegovo podaljšanje za 2 leti. DLP se nanaša na izvajanje nekliničnih zdravstvenih in okoljskih varnostnih študij snovi ali pripravkov, ki se nahajajo v zdravilih za humano rabo in veterinarsko rabo, kozmetičnih proizvodih, dodatkih k živilom, dodatkih h krmi, kemikalijah, pesticidih, biocidih in podobno. Rezultati študij omogočajo ocenjevanje vplivov preskušanih snovi na ljudi in okolje ter se uporabljajo pri registracijskih in prijavnih postopkih ter postopkih za dajanje snovi ali pripravkov v promet in uporabo. V Sloveniji je to edini GLP laboratorij za izvajanje tovrstnih študij kar je izjemnega pomena za slovenska podjetja, ki se ukvarjajo z razvojem in proizvodnjo novih proizvodov na področjih zdravil, kozmetike, živil in pripravkov za varstvo rastlin.
D.02 Ustanovitev raziskovalnega centra, laboratorija, študija, društva