Vabljeni pregledni članek: Amiotrofična lateralna skleroza in frontotemporalna lobarna degeneracija predstavljata dva konca fenotipskega spektra napredujoče in uničujoče bolezni. Ključna značilnost obeh bolezni je prisotnost TDP-43 (TARDBP) ali FUS vključkov v citoplazmi nevronov in glia celic. Ta citoplazemska mislokalizacija pretežno jedrskih, RNA-vezavnih, proteinov nakazuje na to, da je v patogenezo bolezni lahko vpletena motnja jedrnega transporta. Motnje v jedrnem transport so nedavno povezani tudi z heksanukleotidno ekspanzijsko mutacijo pri C9ORF72, ki je najpogostejši genetski vzrok amiotrofične lateralne skleroze in frontotemporalne lobarne degeneracije in vodi v nastanek citoplazemskih inkluzij TDP-43. Mutacije v C9ORF72 lahko zmotijo jedrno-citoplazemski transport na nivoju C9ORF72 proteina, na nivoju RNA iz prepisanih ponovitev, tern a nivoju proteinov z dipeptidnimi ponovitvami, ki nastajajo na podlagi ekspanzijske mutacije. Motnje jedrnega transporta so tako lahko eden od osnovnih bolezenskih mehanizmov v različnih podtipih amiotrofične lateralne skleroze in frontotemporalne lobarne degeneracije.
B.06 Drugo
COBISS.SI-ID: 29663527V vabljenem preglednem članku sem opisala vloge, ki jih igrajo mikroRNA v razvoju, rasti, atrofiji in boleznih skeletnih mišic. MikroRNA so kratke nekodirajoče RNA, ki delujejo kot pomembni globalni ter tkivno in celično specifični regulatorji izražanja genov. Mišično-specifične mikroRNA ali miomirji kontrolirajo različne procese v skeletnih mišicah; od miogeneze in mišične homeostaze do različnih odzivov na spremembe v okolju, npr. kot posledica telovadbe. Miomirji so prav tako pomembno vpleteni v razvoj mišične atrofije, ki je posledica staranja, neaktivnosti, bivanja v mikrogravitaciji ali različnih mišičnih obolenj. Dodatno mišična atrofija spremlja in pogosto poslabša veliko pomembnih kroničnih in infektivnih bolezni. Kot globalni in obenem tkivno-specifični regulatorji so miomirji dobri kandidati za uporabo pri zdravljenju, v preglednem članku pa tudi povzamemo različne do sedaj uporabljene pristope. Članek nudi pregled trenutnega znanja s področja dinamike izražanja miomirjev in njihove vloge v razvoju različnih bolezni. Oboje pa je ključno za določitev potenciala miomirjev pri preprečevanju mišične atrofije.
B.06 Drugo
COBISS.SI-ID: 27698983Vabljeni pregledni članek: Amiotrofična lateralna skleroza (ALS) in frontotemporalna lobarna degeneracija (FTLD) sta neozdravljivi nevrodegenerativni bolezni ki se nahajata dveh koncih kompleksnega bolezenskega spektra. Agregacija RNA-vezavnih proteinov je eden od glavnih patoloških znakov ALS in FTLD in nakazuje da je v ozadju bolezni motena presnova RNA. Nedavno odkritje z boleznijo povezane intronske heksanukleotidne GGGGCC ekspanzije znotraj gena C9ORF72 potrjuje vpletenost RNA v bolezen. Ekspanzijske ponovitve, ki so se izkazale kot glavni genetski vzrok bolezni pri ALS in FTLD, omogočajo tvorbo kompleksnih DNA in RNA struktur, sprememb v transkripciji in procesiranju RNA, ter nastanek toksičnih RNA focijev, ki lahko sekvestrirajo in inaktivirajo RNA-vezavne proteine. Dodatno lahko prepisane ekspanzije vodijo v izražanje dipeptidnih proteinov preko mehanizma z-ponovitvami-povezane-ne-ATG translacije. Razumevanje osnove predlaganih mehanizmov, kakor tudi skupnih bolezenskih poti, ter interakcij ekspanzij z znanimi v bolezni udeleženimi proteini kot so TDP-43, je ključno za razjasnitev patologije ALS in/ali FTLD in prve korake v smeri razvoja terapije.
B.06 Drugo
COBISS.SI-ID: 27699239V kratkem vabljenem predavanju sem predstavila rezultate RNA Seq iz mišičnega tkiva bolnikov z ALS.
B.04 Vabljeno predavanje
COBISS.SI-ID: 4729516Predstavila sem rezultate RNA Seq iz mišičnega tkiva bolnikov z ALS.
B.03 Referat na mednarodni znanstveni konferenci
COBISS.SI-ID: 4729004