Sintetizirali smo serijo negativno nabitih, vodotopnih, hidrofobno modificiranih poli(natrijevih glutamatov) z različnimi deleži alkilnih graftov. Najprej smo pripravili poli(γ-benzil-L-glutamat) s polimerizacijo z odpiranjem obroča ustreznega N-karboksianhidrida, ki smo ga nato aminolizirali z oktilaminom. Po odstranitvi benzilnih zaščitnih skupin smo dobili hidrofobno modificirane poli(natrijeve glutamate) (P(Glu-oa)), ki smo jih, skupaj z nasprotno nabitim N,N,N-trimetil hitosanom (TMC), uporabili za pripravo nanodelcev z rekombinantnim granulocitnim rastnim dejavnikom (GCSF) z metodo polielektrolitske kompleksacije. Opazili smo, da, poleg elektrostatskih interakcij, hidrofobni grafti na poli(natrijevem glutamatu) bistveno pripomorejo k višji učinkovitosti asociacije z GCSF proteinom. Z dodatkom TMC raztopine k disperziji GCSF/P(Glu-oa) kompleksov, smo dobili veliko bolj definirane nanodelce z visoko stopnjo asociacije in končnim polnjenjem proteina v nanodelce.
COBISS.SI-ID: 5530906
Sintetizirali smo vodo-topne, biorazgradljive in biokompatibilne poli(ester-amidne) dendrimere s hidroksilnimi funkcionalnim skupinami. Pripravili smo jih iz predhodno pripravljenih AB2 aduktov 2,2-bis(hidroksimetil)propanojske kisline (bis-MPA) in glicina, kot ponavljajoče enote. Študirali smo dva različna esterifikacijska postopka z različnima kombinacijama dehidracijskega regenta in katalizatorja (DCC/DPTS in EDC/DMAP). Pri tem smo primerjali njuno učinkovitost, enostavnost čiščenja vmesnih produktov in kvaliteto končnih produktov. Izkazalo se je, da imata oba postopka svoje prednosti in slabosti, v odvisnosti od generacije dendrimera. Sintetizirane poli(ester-amidne) dendrimere smo, poleg komercialnih bis-MPA dendrimerov, poli(ester-amidnih) visoko-razvejanih polimerov in polivinil alkohola, uporabili za pripravo trdnih disperzij antidiabetične sulfonilureatne zdravilne učinkovine glimepirida, da smo izboljšali slabo vodo-topnost učinkovine. In-vitro študije raztapljanja so pokazale znatno izboljšanje topnosti glimepirida v obliki trdnih disperzij z dendritskimi polimeri v primerjavi s topnostjo samega glimerpirida v kristaliničnem ali amorfnem stanju, oziroma topnostjo glimepirida v trdni disperziji s polivinil alkoholom. Izkazalo se je, da delež kompleksiranega glimepirida narašča z naraščanjem generacije dendrimera.
COBISS.SI-ID: 5548826
Pripravili smo visoko porozne hidrogele na osnovi funkcionaliziranega glicidil metakrilata (GMA) z uporabo olje v vodi emulzij z visokim deležem interne faze. Raziskali smo pred-polimerizacijsko funkcionalizacijo GMA monomera in poroznost strukture ter absorpcijo vode v visoko porozne hidrogele. Ugotovili smo, da primarne aminske skupine tris(2-aminoetil)amina (TRIS) ali 1,2-diaminoetana (EDA) reagirajo na tri različne načine z GMA. Pri tem dobimo kot glavni produkt zmes metakrilnih in metakrilamidnih produktov z manjšim deležem aza-Michael adicijski produktov, ki smo jo nato polimerizirali. Dobljeni material je imel absorbcijo vode in specifično površino za 4-5x večjo kot referenčni material pripravljen iz voda v olje polyHIPE na osnovi GMA. Naši rezultati so pokazali, da lahko s pred-polimerizacijsko funkcionalizacijo pripravimo zelo učinkovite polyHIPE hidrogele na osnovi GMA.
COBISS.SI-ID: 5948698
Pripravili smo emulzije z visokim deležem interne vodne faze v ciklooktenu, ki smo jih stabilizirali s sorbitan monooleatom kot površinsko aktivnim sredstvom (SPAN 80). Emulzije smo nato polimerizirali z metatezno polimerizacijo z odpiranjem obroča, pri čemer smo dobili popolnoma odprte makroporozne polimerne pene. Pri tem se je površinsko aktivna snov kovalentno vgradila v poli(ciklooktenske) verige preko reakcije prenosa verige. Na ta način smo razvili novo metodo za površinsko funkcionalizacijo visokoporoznih polimernih mrež.
COBISS.SI-ID: 37876997
Zasnovali smo sintezno pot in pripravili niz kopolimerov hitosan-graft-poli(natrijev-L-glutamat) z različnimi dolžinami poli(L-glutamatnih) verig. Kot iniciator za polimerizacijo N-karboksianhidrida γ-benzil-L-glutamata smo pripravili sol hitrosana in organske sulfonske soli, ki je topna v DMSO. Tako pripravljene kopolimere hitosan-graft-poli(γ-benzil-L-glutamat) smo nato odščitili z uporabo tetrabutilamonijevega hidroksida. Povprečja in porazdelitev molskih mas ter kemijsko sestavo kopolimerov z različnimi dolžinami polipeptidnih verig smo določili s SEC-MALS, FT-IR in z vrsto NMR eksperimentov. Kopolimere hitosan-graft-poli(natrijev-L-glutamat) smo uporabili skupaj s trimetil hitosanom za pripravo nanodelcev z vgrajenim proteinom granulocitne kolonije stimulirajoči faktor (GCSF). Pripravili smo suspenzije nanodelcev s tipičnim povprečnim premerom 200–300 nm in indeksom polidisperznosti pod 0,26. Dosegli smo do 95 % učinkovitost vgradnje in izjemno visok delež vgrajenega proteina GCSF v nanodelce, ki je znašal do 45 % celotne mase nanodelcev. Preučili smo časovno, temperaturno in pH stabilnost pripravljenih nanodelcev.
COBISS.SI-ID: 5522714