Na vabljenem predavanju je bilo predstavljno delo na sintezi, karakterizaciji in uporabi netoksičnih, biorazgradljivih in biokompatibilnih polimernih nosilcev za dostavo zdravilnih učinkovin z različnimi arhitekturami na osnovi hitosana, sintetičnih polipeptidov in dendritskih polimerov kot so poli(ester-amidni) dendrimeri, sintetizirani iz AB2 adukta 2,2-bis(hidroksimetil)propanojske kisline in glicina, alkilno modificirani poli(natrijevi glutamati), pripravljeni s polimerizacijo z odpiranjem obroča N-karboksianhidridov in hidrofobno post-polimerizacijsko modifikacijo, ter hitosan-graft-poli(natrijev glutmati), pripravljeni z uporabo hitosana kot makroiniciatorja za polimerizacijo N-karboksianhidridov. Naš cilj je bil pripraviti dostavne sisteme za zdravilne učinkovine, ki bodo imeli izboljšane lastnosti za dostavo slabo-vodotopnih nizko-molekularnih učinkovin v obliki trdnih disprezij ali za dostavo visoko molekularnih proteinskih/peptidnih zdravilnih učinkovin (biofarmacevtikov) v obliki nanodelcev, pripravljenih z metodo polielektrolitske kompleksacije.
B.04 Vabljeno predavanje
COBISS.SI-ID: 5595418Sintetizirali smo serijo negativno nabitih, vodo-topnih, hidrofobno modificiranih poli(natrijevih glutamatov) z različnimi deleži alkilnih graftov. Najprej smo pripravili poli(γ-benzil-L-glutamat) s polimerizacijo z odpiranjem obroča ustreznega N-karboksianhidrida. Nato smo benzilne esterske skupine delno aminolizirali z oktilaminom. Delež aminolize smo kontrolirali s spreminjanjem molskega razmerja med oktilaminom in benzilglutamatnimi ponavljajočimi skupinami. Degradacijo polipeptida smo preprečili z dodatkom 2-hidroskipiridina. Stopnjo alkiliranja smo določili z 1H NMR spektroskopijo in molekularno strukturo z MALDI-TOF MS. Po odstranitivi benzilnih zaščitnih skupin, smo dobili alkilno modificirane poli(natrijeve glutamate) (P(Glu-oa)), ki smo jih skupaj z nasprotno nabitim N,N,N-trimetil hitosanom (TMC) uporabili za pripravo naodelcev z rekombinantnim granulocitnim rastnim dejavnikom (GCSF) z metodo polielektrolitske kompleksacije. Opazili smo, da poleg elektrostaskih interakcij, hidrofobni grafti na poli(natrijevem glutamatu) bistveno pripomorejo k bolj učinkoviti asociaciji z GCSF proteinom. Z dodatkom TMC raztopine k disperziji GCSF/P(Glu-oa) kompleksov smo dobili dobro definirane nanodelce z visoko stopnjo asociacije in visokim končnim polnjenjem proteina.
B.06 Drugo
COBISS.SI-ID: 5596442Vabljeno predavanje na 10. mednarodni konferenci »International Symposium on Polymer Therapeutics, From laboratory to clinical practice«, 19-21 May 2014, Centro de Investigación Príncipe Felipe, Valencia, Spain.
B.04 Vabljeno predavanje
COBISS.SI-ID: 5523994