Pripravili smo štiri rutenijeve komplekse cinkovega ionofora piritiona, ki je v klinični rabi, in njegovega kisikovega analoga 2-hidroksipiridin N-oksida ter jih ovrednotili kot inhibitorje encimov aldo-keto reduktaz 1C (AKR1C). Z rentgensko difrakcijo na monokristalu smo določili kristalne strukture novih spojin ter z NMR spektroskopijo preučili stabilnost in reaktivnost spojin v biološko releventnih sistemih topil voda-dmso. Kinetična študij v kombinaciji s simulacijami sidranja je pokazala mešani tip inhibicije encimov, ki vključuje hiter reverzibilen in počasen iteverzibilen korak v primeru dveh organokovinskih spojin. Obe spojini sta izrazito selektivni za encima AKR1C1 in AKR1C3, ki sta validirani tarči za razvoj novih učinkovin proti raku na dojki. Organokovinski kompleks piritiona in sam ligand pirition sta visoko toksična za hormonsko-odvisno celično linijo raka na dojki MCF-7 z EC50 vrednostmmi v nizkem mikromolarnem območju. Ta članek nadaljuje in nadgrajuje naše raziskave na področji kovinskih inhibitorjev aldo-keto reduktaz. Presejalni test večjega števila ruteniijevih spojin so bili predhodno obhjavljeni v Traven et al., Chemico-Biological Interactions 2015, 234, 349-359.
COBISS.SI-ID: 32724441
Organokovinskim spojinam, posebej rutenijevim, kot protirakavim sredstvom se v zadnih letih posveča mnogo pozornosti. Tu objavljamo rutenij-kliokinol kompleks kot močan zaviraled katepsina B, lizosomske cisteinske peptidaze, ki je vključena v procese celične invazije in metastaziranja. V koncentracijskem območju nizkih mikromolarnih vrednosti kompleks ni toksičen na rakavih celičnih linijah MCF-10A in U-87 MG vendar zavira njihovo sposobnost degradacije izvenceličnega matriksa in invazivnost, kar smo dokazali z dvema neodvisnima modeloma - meritvijo električne impedance v živo in rastjo večceličnih sferoidov nameščenih v Matrigel (model za izvencelični matriks).
COBISS.SI-ID: 4164977