Edem v osrednjem živčevju se lahko hitro spremeni v ogrožujoče stanje. Medtem, ko je vazogeni edem farmakološko obvladljiv, za celični edem trenutno ne obstajajo učinkovita zdravila. Da bi preverili hipotezo, da adrenalin deluje protektivno, smo študirali učinke adrenalina na hipotonično nabrekanje astrocitov s pristopi in vivo in in vitro. Rezultati so razkrili, da adrenalin deluje na zmanjševanje nabrekanja v hipotoničnih in travmatskih razmerah in s tem ti rezultati odpirajo novo strategijo za zdravljenje celičnega edema.
COBISS.SI-ID: 32590297
Astrociti vsebujejo glikogen, vir energije, ki se lahko porablja pri kratkoročno povečani potrebi po energiji v možganih. Raven glikogena je določena s sintezo in z glikogenolizo. Mnogi dejavniki, vključno z nevropeptidi, kamor sodita inzulin in inzulinu podobni rastni faktor 1 (IGF-1), lahko vplivajo na zaloge glikogena, a mehanizmi so slabo poznani. Uporabili smo glukozni nanosenzor, ki temelji na načelu Försterjevega resonančnega prenosa energije za merjenje citosolne ravni glukoze z visoko časovno resolucijo in citokemijo za določitev zalog glikogena v posamični celici. Rezultati so pokazali, da se zaloge glikogena lahko obnovijo po depleciji glukoze. Inzulin in IGF-1 pospešita obnovitev zalog glikogena. Čeprav astrociti izražajo glukozni transporter GLUT4, ki se v drugih celicah lahko premakne na plazmalemo po dodatku inzulina, pa smo ugotovili, da se hitrost transporta glukoze prek membrane v astrocitih ne spremeni, če dodamo inzulin oz. IGF-1. Stimulacija astrocitov z inzulinom, oz. IGF-1 je zmanjšala citosolno koncentracijo glukoze v astrocitih, verjetno zaradi pospešene uporabe glukoze za sintezo glikogena.
COBISS.SI-ID: 31936985
Neurotransmission and secretion of hormones involve a sequence of protein/lipid interactions with lipid turnover impacting on vesicle trafficking and ultimately fusion of secretory vesicles with the plasma membrane. We previously demonstrated that sphingosine, a sphingolipid metabolite, promotes formation of the SNARE complex required for membrane fusion and also increases the rate of exocytosis in isolated nerve terminals, neuromuscular junctions, neuroendocrine cells and in hippocampal neurons. Recently a fungi-derived sphingosine homologue, FTY720, has been approved for treatment of multiple sclerosis. In its non-phosphorylated form FTY720 accumulates in the central nervous system, reaching high levels which could affect neuronal function. Considering close structural similarity of sphingosine and FTY720 we investigated whether FTY720 has an effect on regulated exocytosis. Our data demonstrate that FTY720 can activate vesicular synaptobrevin for SNARE complex formation and enhance exocytosis in neuroendocrine cells and neurons.
COBISS.SI-ID: 33324505
Obstajajo vsaj trije razlogi, zakaj so astrociti nove tarče za razvoj zdravil za nevrološke bolezni. Prvič, v neokorteksu ne prevladujejo številčno nevroni, pač pa ne-nevroni, med katerimi so tudi astrociti. Drugič, tako tot v nevronih, astrociti uporabljajo mešičke za komunikacijo s celicami v svoji okolici. Tretjič, astrociti vsebujejo glikogen, ki se lahko v glikogenolizi pretvori v L-laktat. Ta molekula pa ne predstavlja le gorivo pač pa tudi signalno molekulo, ki je potrebna za kognitivne procese in nevroprotetktivne vloge. Mehanizmi nevroprotekcije so nejasni in bi lahko bili povezani z ogljikovim monoksidom, ki nastane ob delovanju hem oksigenaze, evolucijsko konservativen mehanizem z nevroprotektivnim delovanjem. Povečana lokalna koncentracija ogljikovega monoksida bi lahko povečala koncentracijo laktata, a neposredne meritve L-laktata v takih primerih ne obstajajo. Z metodo FRET smo merili L-laktat v astrocitih, ki smo jih predhodno izpostavili povišani koncentraciji ogljikovega monoksida. Rezultati so pokazali, da izpostavljanje astrocitiov ogljikovemu monoksidu, na vpliva na mirovne raven L-laktata v astrocitih, a močno zmanjša z noradrenalinom izzvano povečanje L-laktata v astrocitih. Ti prvi rezulati o interakciji med ogljikovim monoksidom in L-laktatom v astrocitih, kažejo, da oba Sistema med sabo reagirata v astrocitih.
COBISS.SI-ID: 33668569