V članku smo opisali konjugacijo ščetkastih PolyPEG polimerjev (50 in 70 kDa) in linearnih PEG-ov na N-terminus interferona alfa (IFN). Oba PolyPEG-IFN konjugata imata podobno in vitro biološko aktivnost kot učinkovina, ki je na trgu (PEGASYS®), medtem ko linearni PEG-IFN konjugat kaže višjo biološko aktivnost. Vsi konjugati so pokazali podaljšan razpolovni čas v telesu v primerjavi z nekonjugiranim interferonom, s tem da PolyPEG konjugati imajo najdaljši razpolovni čas, linearni PEG konjugat pa najkrajšega. Analiza viskoznosti je pokazala, da je konjugat z linearnim PEG-om več kot dvakrat bolj viskozen v primerjavi s PolyPEG konjugati. Naša raziskava je pokazala potencial konjugacije PolyPEG-ov na terapevtske proteine, kot novih orodij za optimizacijo farmakokinetičnih lasnosti ki potencialno omogočajo administracijo formulacij z večjimi dozami zaradi manjše viskoznosti.
COBISS.SI-ID: 1586268
V tej študiji smo raziskovali učinke različnih pogojev gojenja na celični epitelijski model Calu-3. Celice Calu-3smo gojili en tri tedne v mediju A-MEM, medfazo zrak-tekočina (A-L) in medfazo tekočina-tekočina (L-L). Testirali smo različne kriometode in karakterizirali elično linijo z histokemijo, imunofluorescenco, transmisijsko in scanning elektronsko mikroskopijo, trans-epitelijsko električno upornostjo (TEER), permeabinostnimi študijami in genskem profilu za 84 celičnih transporterjev učinkovin. Medfaza A-L je povzročila razvoj bolj biomimetičnega nativnega bronhialnega epitelija, ki kaže pseudostratificiran epitelij z več mikrovili in sekretornimi vezikli, v primerjavi z medfazo L-L, kjer je epitelij bil kuboidalen, vendar je kazal višje vrednosti TEER in manjšo permeabilnost dekstrana. Glede na to, da medfaza in čas gojenja vpliva na diferenciacijo celil Calu-3, integriteto bariere, premeabilnostne karakteristike in ekspresijo transporterjev učinkovin, pogoje gojenja moramo upoštevati in standardizirati pri uporabi celičnega modela Calu-3 za študij aerosolne dostave učinkovine in presojo kandidatov za bronhialno dostavo.
COBISS.SI-ID: 1574236
V tej študiji smo karakterizirali celično linijo RPMI 2650 in evalvirali učinke različnih pogojev gojenja na in vitro model za nazalno mukozo. Celice smo gojili en tri tedne v mediju MEM, medfazo zrak-tekočina (A-L) in medfazo tekočina-tekočina (L-L). Testirali smo različne kriometode in karakterizirali elično linijo z immunooznačevanjem stičnih proteinov, ultrastrukturno analizo z uporabo elektronske mikroskopije, trans-epitelisko električno upornostjo (TEER), permeabinostnimi študijami z dekstranom in jakalinom in genskem profilu za 84 celičnih transporterjev učinkovin. Celice gojene medfazama A-L so ustvarile več plasti in kazale večjo TEER in manjšo permeabilnost dekstrana in jakalina v primerjavi s celicami gojenim medfazama L-L, kjer so se celice morfološko bolj diferencirale. Celice RPMI 2650 so ustvarile polarizirani epitelij, ki je podoben nazalni mukozi, vendar različni pogoji gojenja bistveno vbplivajo na ultrastrukturo, integriteto bariere, gensko ekspresijo in jih moramo upoštevati ko uporabljamo to celično linijo za študije permeabilnosti in presojo kandidatov za nazalno dostavo.
COBISS.SI-ID: 1567580
Članek opisuje razvoj avtomatizirane visoko zmogljive metode kot alternative klasičnemu testiranju sproščanja. Razvita metoda je bila uspešno uporabljena za različne formulacije pelet s kontroliranim sproščanjem . Avtomatizirana metoda se je izkazala kot primerna presejalna metoda za karakterizacijo formulacij. Z uporabo statističnega načrtovanja eksperimentov je bila metoda uspešno optimirana za določeno formulacijo.
COBISS.SI-ID: 1595996
V članku smo opisali razvoj metode HPLC za določitev benzalkonium klorida (BKC) v nazalni formulaciji. Metodo smo razvili z uporabo Quality by Design principov, ki so splošno uveljavljeni v procesu izdelave farmacevtskih učinkovin, zadnje čase implementiramo omenjene principe v analitskem razvoju. Z uporabo dveh delnih faktorskih eksperimantalnih dizajnov smo evalvirali vpliv sedmih različnih kromatografskih parametrov in petih različnih parametrov priprave vzorcev na parametre metode. Na ta način smo predvideli optimalne pogoje metode. Optimalni metodi smo validirali linearnost, točnost in natančnost. Uporoba eksperimantalnega dizajna omogoča pridobivanje maksimalnega števila podatkov z minimalnim številom poskusov.
COBISS.SI-ID: 1579612