Napetostno odvisni natrijevi kanali (angl. voltage-gated sodium channels, VGSC) so zaradi širokega terapevtskega potenciala njihovih modulatorjev pomembne tarče za razvoj novih učinkovin. Nedavno smo na osnovi strukture klatrodina odkrili nov tip modulatorjev VGSC, selektivnih na različne podtipe natrijevih kanalov. Spojini I in II smo uporabili kot izhodišči za farmacevtsko-kemijsko optimizacijo z dvema različnima študijama virtualnega rešetanja na osnovi strukture liganda in na ta način prišli do novih modulatorjev VGSC. Z iskanjem spojin podobnih spojini I v bazi podatkov ZINC, smo prišli do petih novih modulatorjev kanalov Nav1.3 in Nav1.7 z učinkom odvisnim od stanja kanala, z izboljšano aktivnostjo od spojine I (IC50 ( 20 µM). Odkrili smo, da spojini 2 in 16 zavirata pretok ionov skozi kanal Nav1.7 z IC50 vrednostma 7 in 9 µM, s čemer se uvrščata med najaktivnejše do danes odkrite analoge klatrodina. V primeru spojine II, je iskanju na podlagi 3D podobnosti s spojinami v bazi podatkov ZINC sledilo sidranje obogatene knjižnice spojin v homologni model odprte pore človeškega kanala Nav1.4. Čeprav sta spojini 31 in 32 izkazovali 21% oz. 22% zaviranje toka natrijevih ionov skozi človeški kanal Nav1.4, nobena izmed izbranih spojin ni izkazovala močnejšega delovanja od spojine II. Za zaključek, v opisani študiji smo s pomočjo virtualnega rešetanja odkrili spojini 2 in 16, ki predstavljata nov strukturni tip modulatorjev človeških natrijevih kanalov Nav1.7.
COBISS.SI-ID: 3577713