V tej kakovostni publikaciji smo podrobno preučili enega od ključnih genov encimskega sistema za biosintezo podaljševalne enote alil in etilmalonata, ki jih sprejema AT4 domena medicinsko pomembnega immonosupresiva FK506 PKS sistema, kar je osrednja tema tega ARRS projekta. Pokazali smo, da je ta encimski sistem, in še posebno eden od encimov tega sistema, krotonil-CoA reduktaza (CCR), ključna stopnja v biosintezo nenavadnih podaljševalnih enote. V nadaljevanju smo demonstirali, da v genomu S. tsukubaensis obstaja še en genski homolog CCR v okviru primarnega metabolizma in sicer kot del biosintezne poti etilmalonil-CoA (EMC). Pokazali smo, da ta dva homologa nista v interakciji, čeprav je njuna podobnost izjemno velika, kar velja tudi za katalitično aktivnost. V naravnem sevu S. tsukubaensis je delovanje the dveh homologov regulirano tako, da se ta dva homologa izražata diferencialno v različnih fazah bioprocesa, in tudi v odvisnosti od glavnega vira ogljika v gojišču. Ne glede na to, da sta si evolucijsko ta dva CCR homologa izjemno podobna, je v evoluciji prišlo do separacije njune aktivnosti s kontrolo izražanja. To odkritje odpira nove poti za razvoj učinkovitejšega komercialnega bioprocesa za produkcijo FK506. Dočim so metaboliti EMC poti CoA-aktivirani, ugotavljamo, da je prenašalec acilne verige med domenami encimskega sistema FK506 alilmalonata prav ACP, kar direktno vpliva na raziskave v obsegu tega ARRS projekta.
COBISS.SI-ID: 4572536