Članek, objavljen v reviji Microbiology, opisuje identifikacijo genske skupine za biosintezo kelokardina, širokospektralnega tetraciklinksega antibiotika z močno bakteriolitično aktivnostjo, ki ga proizvaja Amycolatopsis sulphurea. Kelokardin se po mnogih strukturnih značilnostih in tudi po mehanizmu delovanja bistveno razlikuje od drugih tetraciklinov. Ena ključnih razlik je, da se biosinteza poliketidne verige začne z acetatom in ne z malonamatom, kot pri večini drugih tetraciklinskih struktur. Verjetni razlog za to razliko je povezan z odsotnostjo homologa aciltransferaze (AT) v genski skupini. Ker je navadno AT (oziroma AT domena v modularnem PKS systemu I, kot je to npr PKS FK506) zelo pomebna za izbiro začetne enote pri tipu II PKS, ponujajo spoznanja v tej publikaciji nove pristope za generiranje novih poliktidnih spojin s pomočjo biosinteznega inženirstva, posebej nove možnosti uporabe aciltransferaznih homologov.
COBISS.SI-ID: 27043111
V tem članku je opisana priprava sevov Streptomyces rapamycinicus, ki učinkovito proizvajajo rapamicinske analoge in tako omogočajo izvedbo pre-kliničnih in zgodnjih kliničnih testov. Ti sevi omogočajo dostop do novih rapalogov s pomočjo mutasinteznega pristopa, ki jih prej ni bilo mogoče izolirati zaradi prenizkih donosov pri sevih, ki so bili dohranjevani z analogi DHCHC. Mutasinteza nekaterih rapalogov je vodila do nedokončanih rapalogov, ki so jim manjkale post-PKS modifikacije. Za izboljšanje produkcije dokončanih rapalogov pa so prekomerno izrazili encime iz poznih-stopenj biosinteze in tako omogočili učinkovito produkcijo rapalogov. Določena znanja nam bodo tako izboljšale razumevanje produkcije novih rapalogov in tako olajšalo izvedbo aktivnosti v nadaljevanju projekta.
COBISS.SI-ID: 4189560