Zadostna oskrba s kisikom v kostnem tkivu je bistvenega pomena za normalen razvoj kosti in njihovo učinkovito prenovo. Hipoksija in s hipoksijo inducirani dejavnik 1α (HIF1α) imata velik vpliv na proliferacijo, diferenciacijo in izražanje genov v osteoblastih, osteoklastih in mezenhimskih matičnih celicah, prav tako pa je znano, da imajo tudi epigenetski mehanizmi pomembno regulatorno vlogo v teh celicah. Namen naše študije je bil ugotoviti vpliv mimetika hipoksije deferoksamina na epigenetske mehanizme v kostnih celicah s spreminjanjem izražanja encimov, ki modificirajo kromatin. Osteoblastno linijo HOS smo izpostavili deferoksaminu in merili profil 40 genov, ki modificirajo kromatin s kvantitativno PCR v realnem času. Dodatno smo izmerili izražanje genov, ki so povezani z odzivom na hipoksijo, sistemom RANK/RANKL/OPG, WNT/β-katenin signalno potjo in oksidativnim stresom. Ugotovili smo, da hipoksija povzroči povečano izražanje histon deacetilaze 9 (HDAC9) in znižano izražanje acetilaze KAT5 in DNA metiltrasferaze 3A (DNMT3A). To je prvi dokaz, da hipoksija vpliva na izražanje encimov za modifikacijo kromatina v celicah HOS.
COBISS.SI-ID: 3879793
Adrenergična stimulacija je pomembna za diferenciacijo osteoklastov in resorpcijo kosti. Cilj te raziskave je bil ugotoviti prisotnost α2A-AR in njegovo funkcijo pri nevro-endokrini signalizaciji kostne remodelacije pri ljudeh. Z uporabo verižne reakcije s polimerazo v realnem času (PCR) in imunohistokemijo smo preučevali prisotnost α2A-AR receptorja in lokalizacijo v kostnih celicah. Funkcionalnost rs553668 in rs1800544 polimorfizma posameznih nukleotidov (SNP), ki se nahajata v α2A-AR genu, smo analizirali s qPCR na vzorcih kosti in z luciferaznim reporterskim testom v osteosarkomskih celicah HOS. Rezultati te študije so pokazali, da je α2A-AR vključen v nevro-endokrino signalizacijo, kostno presnovo in razvoj osteoporoze. Kot je razvidno iz rezultatov je nevrološka signalizacija posredovana preko osteoblastov in povzroči resorpcijo kosti. Genetska študija je pokazala povezavo med SNP v α2A-AR genskem lokusu in biokemijskimi označevalci kostne remodelacije, na osnovi genotipa lahko identificiramo posameznike z večjim tveganjem za razvoj osteoporoze.
COBISS.SI-ID: 3887217