Rak endometrija je ena najpogostejših malignih ginekoloških bolezni na svetu. Povezana je s prekomerno izpostavljenostjo estrogenom ob sočasnem zmanjšanem zaščitnem delovanju progesterona, kar kaže, da so spremenjena biosinteza progesterona, metabolizem in njegovo delovanje vključeni v razvoj raka endometrija. Naš cilj je bil ovrednotiti te procese s kvantitativno reakcijo verižne polimeraze v realnem času na 47 parnih vzorcih rakavega in kontrolnega endometrija. Najprej smo preučili izražanje genov za proteine, ki so vpleteni v biosintezo progesterona: steroidogeni akutni regulatorni protein (STAR), citokrom P450 11A1 (CYP11A1); in 3β-hidroksisteroid-dehidrogenazi/ ketosteroid izomerazi tip 1 in 2 (HSD3B1 in HSD3B2). Pokazali smo 1,9- kratno znižanje v izražanju STAR in 10,0 -kratno znižanje v izražanju CYP11A1 v rakavem endometriju v primerjavi s kontrolnim endometrijem. Izražanje HSD3B1 in HSD3B2 je bilo nespremenjeno. Nato smo preučili izražanje genov za proteine metabolizma progesterona: 3-keto in 20-keto steroid reduktaz (AKR1C1-AKR1C3), 5α-reduktaz (SRD5A1 in SRD5A2) ter 17β-hidroksisteroid dehidrogenaze tipa 2 (HSD17B2). Vsi geni so bili izraženi tako v rakavem kot v kontrolnem endometriju. V rakavem tkivu smo opazili 3,0-kratno zvišanje v izražanju HSD17B2 in 3,7-krat znižano izražanje SRD5A2 v primerjavi s kontrolnim endometrijem. Pri ostalih genih statistično značilnih razlik v izražanju nismo opazili. Preučili smo tudi izražanje jedrnih receptorjev za progesteron A in B (PGR) skupaj ter ločeno izražanje jedrnega receptorja za progesteron B (PRB). Tukaj smo videli 1,8-krat in 2,0 -krat nižje ravni mRNA PGR in PRB v rakavem endometriju glede na kontrolni endometrij. Znižano izražanje STAR, CYP11A1 in PGR v rakavem endometriju lahko vodi do znižane biosinteze in zmanjšanega zaščitnega delovanja progesterona, kar pa bo potrebno še nadaljnje preučiti.
COBISS.SI-ID: 30307545