DC-SIGN je lektin tipa C, ki je selektivno izražen na določenih tipih dendritičnih celic (DC), tudi na DC pridobljenih iz monocitov. Številna opažanja opisujejo vlogo istočasne signalizacije DC-SIGN in toll-u podobnih receptorjev (TLR) v krojitvi zoritvenega procesa DC, a do sedaj ni predočenih raziskav, ki bi opisovale vpliv vezave DC-SIGN med diferenciacijskim procesom DC iz celičnih predhodnikov. Iz tega razloga smo preučili vlogo vezave DC-SIGN med samo diferenciacijo DC iz človeških monocitov, povzročeno s strani IL-4, in ne med procesom zorenja. Uporabili smo dvoje različnih protiteles, ki dokazano prepoznavajo DC-SIGN. V kulturah s prisotnimi DC-SIGN ligandi so nastale nezrele DC izkazovale zmanjšano izražanje diferenciacijskih označevalcev CD1a ter DC-SIGN. Brez nadaljne vezave DC-SIGN, so DC po zorenju izražale nizke stopnje molekul CD80/CD86 in visoko stopnjo izražanja ILT3, ob sočasnem izražanju označevalca makrofagov CD14. Nadalje je bilo moč opaziti, da tretirane DC označuje tolerogen potencial, saj so izkazovale nizko alostimulatorno dejavnost ter inducirale naivne alogenske CD4+ limfocite T v smer nizkega izražanja interferona gama. Po aktivaciji tretiranih DC, so takšne celice v večji meri izločale IL-10, pri čemer blokada IL-10 z nevtralizirajočimi protitelesi ni povzročila popolne reverzibilnosti alternativne aktivacije DC. Slednje namiguje na alternativen aktivacijski odgovor kot posledica različnega elementarnega stanja DC, ki so vzgojene ob sočasni vezavi DC-SIGN. Fosforilacija signalizacijske molekule STAT6 je bila med diferenciacijo znižana pri tretiranih DC. Nadalje, med zorenjem induciranim z LPS, so tretirane celice izkazovale nižje stopnje aktivacije p38MAPK, STAT1 kot tudi STAT6 v primerjavi s kontrolami. V povzetku, predočeni so dokazi, da je signalizacija DC-SIGN ključnega pomena pri nastanku dendritičnih celic iz monocitov.
COBISS.SI-ID: 2985329
V tem članku opisujemo načrtovanje, sintezo ter oceno aktivnosti glikomimetksih antagonistov receptorja DC-SIGN, ki se preko manoznoh ostankov sidrajo v ogljikohidratno prepoznavno domeno (CRD - Carbohydrate recognition domain). Molekule smo načrtovali iz strukture znanega psevdo-manobiozidnega antagonista 1, z vključitvijo dodatnih hidrofobnih skupin, za katere smo pričakovali, da se bodo vezale z lipofilnimi območji CRD na DC-SIGN. Rezultati kažejo, da sintetizirane spojine delujejo kot močni inhibitorji adhezije preko DC-SIGN na z manonom-prevlečene plošče. Dodatno, opravili smo in silico študije sidranja za racionalizacijo rezultatov in za predvidevanje nadaljnih izboljšav
COBISS.SI-ID: 2895473