Zasnovali smo sintezno pot in pripravili niz kopolimerov hitosan-graft-poli(natrijev-L-glutamat),z različnimi dolžinami poli(L-glutamatnih)verig. Kot iniciator za polimerizacijo N-karboksianhidrida γ-benzil-L-glutamata smo pripravili sol hitrosana in organske sulfonske soli, ki je topna v DMSO. Tako pripravljene kopolimere hitosan-graft-poli(γ-benzil-L-glutamat) smo nato odščitili z uporabo tetrabutilamonijevega hidroksida. Povprečja in porazdelitev molskih mas ter kemijsko sestavo kopolimerov z različnimi dolžinami polipeptidnih verig smo določili s SEC-MALS, FTIR in z vrsto NMR eksperimentov. Sintetizirane kopolimere smo uporabili skupaj s trimetil hitosanom za pripravo nanodelcev z vgrajenim proteinom granulocitne kolonije stimulirajočim faktorjem (GCSF). Pripravili smo suspenzije nanodelcev s tipičnim povprečnim premerom 200–300 nm in indeksom polidisperznosti pod 0,26. Dosegli smo do 95 % učinkovitost vgradnje in izjemno visok delež vgrajenega GCSF proteina v nanodelce, ki je znašal do 45% celotne mase nanodelcev. Preučili smo časovno, temperaturno in pH stabilnost pripravljenih nanodelcev.
COBISS.SI-ID: 5522714
Sintetizirali smo glikozilirane derivate 2,2-bis(metilol)propionske kisline (bis-MPA), ki so vsestranski glikodendritski gradniki. Pripravili smo jih z direktno O-glikozilacijo benzilno zaščitene bis-MPA z d-glukozo pentaacetatom. Ko smo odstranili benzilno skupino s hidrogenacijo, smo bis-O-glikozilirano bis-MPA s prosto karboksilno skupino pripeli na tritilno zaščiten hitosan. Tritilne skupine smo nato odstranili pod kislimi pogoji, da smo dobili acetilno zaščiten glikoziliran hitosan, ki tvori gel v vodi. Acetilne skupine smo nato odstranili pod bazičnimi pogoji. Dobljeni glikoziliran hitosan je vodotopen pri fizioloških pogojih in je primeren za nadaljnjo uporabo kot potencialni nosilec v dostavni sistemih zdravilnih učinkovin.
COBISS.SI-ID: 5555226
Na karboksilne skupine poli(L-glutaminske kisline) (Pglu) smo z amidacijo pripeli D-(+)-glukozamin (GlcN), pri čemer smo uporabili 4-(4,6-dimetoksi-1,3,5-trizin-2-il)-4-metilmorfolinijev klorid (DMTMM) kot reagent za spajanje. Modifikacijo smo izvedli v vodnem mediju brez zaščite hidroksilnih skupin GlcN. Poli(L-glutaminsko kislino) in GlcN funkcionalizirane poliglutamate (P(Glu-GlcN) smo celostno okarakterizirali z 1D in 2D NMR spektroskopijo in SEC-MALS. Rezultati so razkrili uspešno funkcionalizacijo poli(L-glutaminske kisline) z GlcN preko amdine vezi in manjši delež tudi preko estrskih vezi na položaju 1 GlcN. Poleg tega smo določili tudi razmerje med α- and β-obliko vezanega GlcN in deleže preostalih dimetoski triazinil aktiviranih esterov v vzorcih.
COBISS.SI-ID: 5609754
Sintetizirali smo serijo negativno nabitih, vodo-topnih, hidrofobno modificiranih poli(natrijevih glutamatov) z različnimi deleži alkilnih graftov. Najprej smo pripravili poli(γ-benzil-L-glutamat) s polimerizacijo z odpiranjem obroča ustreznega N-karboksianhidrida, ki smo ga nato aminolizirali z oktilaminom. Po odstranitivi benzilnih zaščitnih skupin smo dobili alkilno modificirane poli(natrijeve glutamate) (P(Glu-oa)), ki smo jih skupaj z nasprotno nabitim N,N,N-trimetil hitosanom (TMC) uporabili za pripravo naodelcev z rekombinantnim granulocitnim rastnim dejavnikom (GCSF) z metodo polielektrolitske kompleksacije. Opazili smo, da poleg elektrostaskih interakcij, hidrofobni grafti na poli(natrijevem glutamatu) bistveno pripomorejo k višji učinkovitosti asociacije z GCSF proteinom. Z dodatkom TMC raztopine k disperziji GCSF/P(Glu-oa) kompleksov smo dobili veliko bolje definirane nanodelce z visoko učinkovitostjo asociacije in končnim polnenjem proteina.
COBISS.SI-ID: 5530906
Sintetizirali smo vodo-topne, biodegradabilne in biokompatibilne poli(ester-amidne) dendrimere s hidroksilnimi funkcionalnim skupinami. Pripravili smo jih iz predhodno pripravljenih AB2 aduktov 2,2-bis(hidroksimetil)propanojske kisline (bis-MPA) in glicina kot ponavljajoče enote. Študirali smo dva različna esterfikacijska postopka z različnima kombinacijama dehidracijskega regenta/katalizatorja (DCC/DPTS in EDC/DMAP). Pri tem smo primerjali njuno učinkovitost, enostavnost čiščenja vmesnih produktov in kvaliteto končnih produktov. Izkazalo se je, da imata oba postopka svoje prednosti in slabosti v odvisnosti of generacije dendrimera. Sintetizirane poli(ester-amidne) dendrimere smo poleg komercialnih bis-MPA denrimerov, poli(ester-amidnih) visoko-razvejanih polimerov in polivinil alkohola uporabili za pripravo trdnih disperzij antidiabetične sulfonilureatne zdravilne učinkovine glimepirida, da smo izboljšali njegovo slabo vodo-topnost. In-vitro študije raztapljanja so pokazale znatno izboljšanje topnosti glimepirida v obliki trdnih disperzij z dendritskimi polimeri v primerjavi s topnostjo samega glimerpirida v kristaliničnem ali amorfnem stanju oziroma topnostjo glimepirida v trdni disperziji s polivinil alkoholom. Izkazalo se je, da se delež kompleksiranega glimperida povečuje z večanjem generacije dendrimera.
COBISS.SI-ID: 5548826