Vabljeno predavanje na 10. mednarodni konferenci »International Symposium on Polymer Therapeutics, From laboratory to clinical practice«, 19-21 May 2014, Centro de Investigación Príncipe Felipe, Valencia, Spain.
B.04 Vabljeno predavanje
COBISS.SI-ID: 5523994Doktorsko delo Petra Perdiha je obsegalo načrtovanje sinteznih poti, ki jih je nato uporabil za pripravo novih polimerov različnih arhitektur z namenom uporabe kot potencialnih, inovativnih nosilcev zdravilnih učinkovin s poudarkom na visoko-molekularnih proteinskih/peptidnih zdravilnih učinkovinah, t.i. biofarmacevtikih. Kopolimere s pripajanjem, to je hitosan-graft-poli(L-glutamatne) kopolimere, z različno dolgimi peptidnimi grafti je skupaj s trimetilhitosanom uspešno uporabil za pripravo nanodelcev, v katere je vgradil visok delež proteinske zdravilne učinkovine, to je granulocitne kolonije stimulirajočega faktorja. Raziskal je vpliv dolžine graftiranih peptidnih verig, delež dodanega biofarmacevtika in vpliv količine dodanega trimetilhitosana na lastnosti nanodelcev. Tako pripravljeni nanodelci z vgrajeno zdravilno učinkovino so imeli povprečni premer med 240 in 320 nm, in ozko porazdelitev velikosti. Pokazal je, da so nanodelci temperaturno in časovno stabilni, saj se njihova velikost ni bistveno spreminjala. Pri proučevanju pH stabilnosti nanodelcev je ugotovil, da so nanodelci nestabilni pri pH vrednostih nad izoelektrično točko biofarmacevtika, kar je želeno in v skladu s pričakovanji za zasnovani sistem nanodelcev. Opisane raziskave je Peter Perdih objavil v dveh izvirnih znanstvenih člankih (Cellulose in Molecules) in je soavtor evropske patentne prijave.
D.09 Mentorstvo doktorandom
COBISS.SI-ID: 276099584Na vabljenem predavanju sem predstavila naše delo na sintezi, karakterizaciji in uporabi netoksičnih, biorazgradljivih in biokompatibilnih polimernih nosilcev za dostavo zdravilnih učinkovin z različnimi arhitekturami na osnovi hitosana, sintetičnih polipeptidov in dendritskih polimerov kot so poli(ester-amidni) dendrimeri, sintetizirani iz AB2 adukta 2,2-bis(hidroksimetil)propanojske kisline in glicina, alkilno modificirani poli(natrijevi glutamati), pripravljeni s polimerizacijo z odpiranjem obroča N-karboksianhidridov in hidrofobno post-polimerizacijsko modifikacijo, ter hitosan-graft-poli(natrijev glutmati), pripravljeni z uporabo hitosana kot makroiniciatorja za polimerizacijo N-karboksianhidridov. Naš cilj je bil pripraviti dostavne sisteme za zdravilne učinkovine, ki bodo imeli izboljšane lastnosti za dostavo slabo-vodotopnih nizko-molekularnih učinkovin v obliki trdnih disprezij ali za dostavo visoko molekularnih proteinskih/peptidnih zdravilnih učinkovin (biofarmacevtikov) v obliki nanodelcev, pripravljenih z metodo polielektrolitske kompleksacije.
B.04 Vabljeno predavanje
COBISS.SI-ID: 5595418Izum se nanaša na razvoj novih polimerov, ki v visoki stopnji asociirajo s proteinsko zdravilno učinkovino in omogočajo pripravo nanodelcev z visokim polnjenjem.
F.08 Razvoj in izdelava prototipa
COBISS.SI-ID: 5465882Sintetizirali smo serijo negativno nabitih, vodo-topnih, hidrofobno modificiranih poli(natrijevih glutamatov) z različnimi deleži alkilnih graftov. Najprej smo pripravili poli(γ-benzil-L-glutamat) s polimerizacijo z odpiranjem obroča ustreznega N-karboksianhidrida. Nato smo benzilne esterske skupine delno aminolizirali z oktilaminom. Delež aminolize smo kontrolirali s spreminjanjem molskega razmerja med oktilaminom in benzilglutamatnimi ponavljajočimi skupinami. Degradacijo polipeptida smo preprečili z dodatkom 2-hidroskipiridina. Stopnjo alkiliranja smo določili z 1H NMR spektroskopijo in molekularno strukturo z MALDI-TOF MS. Po odstranitivi benzilnih zaščitnih skupin, smo dobili alkilno modificirane poli(natrijeve glutamate) (P(Glu-oa)), ki smo jih skupaj z nasprotno nabitim N,N,N-trimetil hitosanom (TMC) uporabili za pripravo naodelcev z rekombinantnim granulocitnim rastnim dejavnikom (GCSF) z metodo polielektrolitske kompleksacije. Opazili smo, da poleg elektrostaskih interakcij, hidrofobni grafti na poli(natrijevem glutamatu) bistveno pripomorejo k bolj učinkoviti asociaciji z GCSF proteinom. Z dodatkom TMC raztopine k disperziji GCSF/P(Glu-oa) kompleksov smo dobili dobro definirane nanodelce z visoko stopnjo asociacije in visokim končnim polnjenjem proteina.
B.06 Drugo
COBISS.SI-ID: 5596442