Gama enolaza je nevrotrofični dejavnik, ki vspodbuja rast, diferenciacijo, preživetje in regeneracijo nevronov. Nevrotrofično aktivnost regulira cisteinska proteaza katepsin X, ki cepi C konec molekule. Preiskovali smo izražanje in kolokalizacijo gama enolaze in katepsina X v možganih Tg2576 mišjega modela Alzheimerjeve bolezni, ki povišano izraža amiloidni prekurzorski protein. Intaktna oblika gama enolaze, ki izraža nevrotrofično aktivnost, je prisotna v celicah mikroglie v bližini senilnih plakov. Dokazali smo njeno nevroprotektivno delovanje proti Aß toksičnosti.
COBISS.SI-ID: 3441265
Gama enolaza kaže zaščitni efekt proti nevrotoksičnemu amiloid beta proteinu (Aß) v PC12 celicah. Toksičnost Aß peptida je bila zmanjšana v prisotnosti C končnega peptida, ki je povzročil zmanjšano izražanje proapoptotičnega proteina Bax in povečano izražanje antiapoptotičnega proteina Bcl-2 ter zmanjšano aktivacijo kaspaze 3. Aß povzroči povečano površinsko izražanje p75 nevtrofinskega receptorja (p75NTR), tretiranje celic z gama enolaznim peptidom pa zmanjša aktivacijo mitogen-akticvacijskih kinaz p38 in Jun-N, ki sta p75NTR nadalnja efektorja signaliziranja apoptoze.Gama enolaza se tudi kolokalizira z p75NTR. Rezultati kažejo potencialno vlogo enolaznega peptida pri zdravljenju Alzheimerjeve bolezni.
COBISS.SI-ID: 3492209
Ugotovili smo, da je profilin 1, znan tumorski supresor, tarča delovanja katepsina X v celicah prostate PC-3. Profilin-1 se je kolokaliziral s katepsinom X znotrajcelično v perinuklearnem območju, in na plazemski membrani. Specifična cepitev na C koncu je bila prikazana na sintetskem peptidu in rekombinantnem proteinu. Intaktni profilin-1 veže poli-L-prolinski ligand klatrin značilno bolje kot cepljeni profilin-1, kar smo dokazali s inhibitorjem katepsina X AMS36 in imunoprecipitacijo profili-1/klatrin kompleksa. Polimerizacija aktina, ki je odvisna od vezave poli-L-prolinskih ligandov na profilin-1, je bila povečana ob prisotnosti AMS36 in po utišanju cathepsina X z siRNA.
COBISS.SI-ID: 3375217