Da bi določili aktivnost prenašalca organskih kationov 1 (OCT1), ki je povezana z znotrajceličnim privzemom in zadrževanjem (IUR) imatiniba, smo inkubirali mononuklearne celice in granulocite z imatinibiom v prisotnosti in odsotnosti prazosina. Po pripravi vzorcev in dodatnem koncentriranju smo uspeli določiti znotrajcelično koncentracijo imatiniba z LC-MS/MS metodo. Z različnimi eksperimentalnimi načrti smo dokazali sposobnost: i) določanja znotrajceličnih koncentracij imatiniba, ii) meritev IUR brez uporabe radioaktivnih označevalcev in celo iii) določanja IUR v celicah bolnikov na terepiji z imatinibom brez potrebe po prekinitvi terapije.
B.03 Referat na mednarodni znanstveni konferenci
COBISS.SI-ID: 3308145V prispevku je opisan pomen terapevtskega spremljanja koncentracij tirozin kinaznih inhibitorjev (TKI) v plazmi in v krvi pacientov s kronično mieloično levkemijo. Za imatinib je več študij potrdilo dobro povezavo med njegovo plazemsko koncentracijo in doseganjem glavnega molekularnega odgovora. Spremljanje krvnih koncentracij tako omogoča prilagoditev odmerka vsakemu individualnemu pacientu, po drugi strani pa omogoča tudi preverjanje adherence, ki je tudi eden od ključnih dejavnikov pri dolgoročnem uspehu zdravljenja s TKI. Metoda, ki je predstavljena v tem prispevku, omogoča simultano merjenje treh najpogosteje uporabljenih TKI (imatinib, nilotinib, dasatinib) v krvnih madežih (ang. dried blood spots), ki omogoča nekaj pomembnih prednosti pred klasičnim odvzemom krvi iz vene, npr. mnogo manjši volumen odvzete krvi: 10 µL, možnost odvzema na domu, pošiljanje vzorcev po pošti, lažje shranjevanje odvzetih vzorcev. Metoda je bila validirana po smernicah Ameriške agencije za hrano in zdravila (FDA) in uspešno aplicirana na realne vzorce slovenskih pacientov s kronično mieloično levkemijo.
B.03 Referat na mednarodni znanstveni konferenci
COBISS.SI-ID: 3234161Na četrtem hematološkem kongresu smo predstavili osnovni načrt tega raziskovalnega projekta; koncept aktivnega transporta imatiniba z OCT1 ter njegov znotrajcelični privzem in zadrževanje (IUR). Na osnovi obstoječe literature smo razložili tudi pomen teh parametrov v terapiji CML. Razložili smo metode, ki smo jih razvijali za neposredno merjenje IUR v krvnih celicah brez uporabe radioaktivno označene učinkovine. Kot dokaz uporabnosti koncepta smo prikazali tudi rezulate pridobljene na izoliranih levkocitih prostovoljca in na celicah linije K562.
B.03 Referat na mednarodni znanstveni konferenci
COBISS.SI-ID: 3233905