Pregledni članek vsebuje spoznanja o cisteinskih katepsinih in njihovi vpletenosti v različna patološka stanja ter potencialu za prognostične in diagnostiče biomarkerje. Odkrito je bilo, da proteolitična aktivnost cisteinskih katepsinov igra pomembno vlogo pri patoloških stanjih kot so rak, artritis in ateroskleroza. Najpomembnejše odkritje pa je njihova lokalizacija, ki ni omejena samo na lizosome, temveč jih najdemo tudi v zunajceličnem prostoru. Glede na odkritja je logično, da so cisteinski katepsini predstavljeni kot zelo pomembne klinične tarče.
COBISS.SI-ID: 27525671
Raziskovalni članek vsebuje zbrane podatke o raziskovanju vloge endogenega inhibitorja cisteinskih katepsinov stefina B pri transgenem mišjem modelu raka mlečne žleze. Lizosomski cisteinski katepsini igrajo eno ključnih vlog pri napredovanju tumorjev in metastaziranju v tarčne organe. Njihova proteolitska aktivnost je tesno regulirana z endogeni inhibitorji. Z namenom preučitve vpliva katepsinskega inhibitorja stefina B (StfB) pri raku mlečne žleze, so bile miši z izbitim genom za StfB križane s transgenim mišjim modelom raka mlečne žleze PyMT. Pokazali smo, da je odsotnost StfB vplivala na zmanjšano velikost tumorjev mlečne žlezne, medtem ko vpliva na metastaziranje v pljuča ni bilo. Pri miših z izbitim genom za StfB je bilo zmanjšanje velikosti tumorjev povezano s povečanjem števila mrtvih celic znotraj tumorjev. Nadaljnje ex vivo analize PyMT tumorskih celic so pokazale, da so le te bolj občutljive na sproženo celično smrti z uporabo lizosomotropnega agensa LeuLeu-OMe. Prav tako izbitje gena za StfB pri tumorskih celicah vpliva na povečano celično smrt zaradi oksidativnega stresa. Ti rezultati nakazujejo na pomembno in vivo vlogo StfB pri zaščiti tumorskih celic proti oksidativnemu stresu in apoptozi sproženi preko lizosomske poti.
COBISS.SI-ID: 26964263
Pregledni članek vsebuje povzetke raziskav na cisteinskih katepsinih in njihovi zunaj celični vlogi in povezavi z razgradnjo ECM in regulacije njihove aktivnosti katera je večinoma povečana zaradi na kisanja zunaj celičnega mikrookolja, kot v primeru resorpcije kosti ali tumorskega mikrookolja. Več substratov cisteinskih katepsinov, ki jih lahko najdemo v ECM (kolagen in elastin) igrajo pomembno vlogo pri patoloških stanjih in posledično so cisteinski katepsini primerne trače za različne terapije. Predstavljajo ene glavnih proteaz pri spreminjanju ECM in njihova vloga ni omejena le na razgradnjo proteinov. Nepravilno uravnavanje njihove aktivnost je povezano z različnimi ECM povezanimi boleznimi in danes obstaja že več potrjenih tarč, med katerimi sta katepsin S in K. Predvsem katepsin K je zelo pomembna tarča, ker igra pomembno vlogo pri osteoporozi. Zdravila proti katepsinu K so že v zadnjih fazah kliničnega testiranja.
COBISS.SI-ID: 27616039
Pregledni članek vsebuje povzetke raziskav vpliva cisteinskih katepsinov na razvoj raka pri različnih mišjih modelih raka. Z križanjem različnih mišjih modelov raka in izbitjem specifičnih katepsinov smo pridobili potrebno znanje o posameznih vloga katepsinov in vplivu na razvoj raka. Uporabljeni modeli so bili Rip1-Tag2 neuroendokrinega raka slinavke, K14-HPV16 ploščato celičnega kožnega in cervikalnega raka, MMTV-PyMT metastazirajočega raka dojke, KPC duktalnega adenokarcinomskega raka slinavke in APCmin raka prebavnega trakta. Pri vseh mišjih modelih se je izkazalo, da odsotnost katepisna B privede do zmanjšane invazivnost posameznega fenotipa raka. Medtem ko se je izkazalo, da imajo lahko nekateri drugi katepsini nasprotne si vloge pri različnih fenotipih. Logično bi bilo nadaljevati s selektivno inhibicijo katepsina B.
COBISS.SI-ID: 25963815