Prionske bolezni so nevrodegenerativne bolezni, za katere je značilna agregacija patoloških oblik prionskega proteina. Mikroglije lahko odstranijo prionske plake, kar po drugi strani povzroča smrt nevronov ob sproščanju nevrotoksičnih produktov. Pokazali smo, da mikroglije stimulirane s fibrilami prionskih proteinov inducirajo nevrotoksičnost. Po stimulaciji s fibrilami mikroglije in makrofagi sproščajo IL-1beta, ki je odvisno od aktivacije NLRP3 inflamasoma. Aktivacija NLRP3 inflamasoma s PrP fibrilami je povezana z zmanjšanjem znotrajcelične koncentracije kalijevih ionov, zahteva fagocitozo PrP fibril in posledično destabilizacijo lizosomov. Med dobro poznanimi molekularnimi oblikami PrP, fibrile najmočneje aktivirajo inflamasom, temu sledijo agregati, medtem ko nativne monomerne oblike ali oligomerne oblike PrP ne aktivirajo NLRP3 inflamasoma. Naši rezultati skupaj s predhodnimi študijami na IL-1R delecijski miši predstavljajo, da je IL-1 signalizacija obetavna tarča v terapiji prionskih bolezni.
COBISS.SI-ID: 5043226
Infekcija z bakterijo H. pylori lahko povzroči gastritis in vodi do raka na želodcu. Dolgotrajna antibiotična terapija ne ščiti gostitelja pred ponovnimi infekcijami. Bakterija H. pylori se je tekom evolucije prilagodila tako, da se uspešno izogiba imunskemu odzivu. TLR5, član družine Tollu podobnih receptorjev, prepoznava flageline večine bakterij, vendar ne flagelina FlaA bakterije H. pylori. Z genskim inženiringom smo pripravili himerni flagelin, ki je bil sestavljen iz terminalnih regij E. coli in centralnega dela H. pylori. Rekombinanten flagelin je pravilno zvit in aktivira TLR5. Pri miših cepljenih s himernim flagelinom smo izmerili povečano sintezo protiteles IgG in IgA. Protitelesa so vezala flagelin bakterije H. pylori. Vakcinacija s himernim flagelinom je zagotovila pomembno zaščito miši pred kolonizacijo s H. pylori.
COBISS.SI-ID: 5023770