APS8, sintetični analog naravnih alkilpiridinijevih polimerov, z definirano dolžino alkilnih verig in znano velikostjo molekule. APS8 je nekompetitivni inhibitor α7 nikotinskih acetilholinskih receptorjev (nAChRs), ki jih blokira v nanomolarnih koncentracijah, torej takih, ki so prenizke, da bi bile citotoksične. V članku smo pokazali, da APS8 inhibira rast nedrobnih rakastih celic pljučnega karcinoma in v njih aktivira signalne poti, ki vodijo v apoptozo. APS8 ni toksičen za normalne pljučne fibroblaste. APS8 vsaj delno izniči proliferativen in antiapoptotičen učinek nikotina v NSCLC celičnih linijah. Naši rezultati nakazujejo na možnost, da bi bili APS8 ali podobni analogi primerni za razvoj novih protirakastih zdravil, kar še posebej velja za nekatere oblike pljučnega raka.
COBISS.SI-ID: 2854223
Presadke humanega adenokarcinoma celične linije A549 smo vsadili z subkutanim injiciranjem celične suspenzije (107 celic/100 µl) v levi bok SCID miši. Ko so tumorji dosegli velikost 40 mm3, smo miškam vbrizgali 2 oz. 4 mg/kg APS8. Protitumorsko učinkovitost smo ocenili z obsegom zapoznele tumorske rasti. Vbrizganje APS8 v koncentraciji 4mg/kg z direktno intratumorsko aplikacijo se je odrazilo v 26 dnevni zakasnitvi tumorske rasti v primerjavi s kontrolno skupino. Manjši, sistemsko vnešeni odmerki niso bili učinkoviti pri preprečevanju tumorske rasti. V uporabljenih odmerkih APS8 ni povzročil toksičnih oz. stranskih učinkov na poskusnih živalih. rezultati preliminarne raziskave kažejo, da deluje lokalno vbrizganje APS8 antitumorsko na humane presadke pljučnega adenokarcinoma A549 linije.
COBISS.SI-ID: 1510779