APS8, sintetični analog naravnih alkilpiridinijevih polimerov, z definirano dolžino alkilnih verig in znano velikostjo molekule. APS8 je nekompetitivni inhibitor α7 nikotinskih acetilholinskih receptorjev (nAChRs), ki jih blokira v nanomolarnih koncentracijah, torej takih, ki so prenizke, da bi bile citotoksične. V članku smo pokazali, da APS8 inhibira rast nedrobnih rakastih celic pljučnega karcinoma in v njih aktivira signalne poti, ki vodijo v apoptozo. APS8 ni toksičen za normalne pljučne fibroblaste. APS8 vsaj delno izniči proliferativen in antiapoptotičen učinek nikotina v NSCLC celičnih linijah. Naši rezultati nakazujejo na možnost, da bi bili APS8 ali podobni analogi primerni za razvoj novih protirakastih zdravil, kar še posebej velja za nekatere oblike pljučnega raka.
COBISS.SI-ID: 2854223
Toksičen učinek polimerne 3-alkilpiridinijeve soli (APS3) iz sredozemske vrste spužve reniera sarai smo preiskušali in vitro in in vivo na sesalcih. srednja letalna doza te spojine za miši je bila 7.25 mg/kg, za podgane pa 20 mg/kg. Pri podganah je intravenozni vnos APS3 v odmerkih 7.25 oz 20 mg/kg povzročil najprej občutno znižanje srednjega arterijskega tlaka, ki pa mu je sledilo povečanje tlaka s spremljujočo tahikardijo. Poleg tega je večkratni kumulativni vnos APS3 (do 60 mg/kg) pri podganah povzročil blokado mišične kontrakcije in vivo z mediano inhibitorno dozo (37.5 mg/kg). pri intramuskularnem vnosu je APS3 povzročil tudi padec mišičnega akcijskega potenciala. Poskusi in vitro so potrdili inhibitorni učinek APS3 na živčno mišični preparat (mišjo hemidiafragmo) z IC50 = 20.3 uM , ne da bi bila ob tem prizadet odgovor mišice, ki jo stimuliramo direktno. APS3 učinkovito inaktivira z acetilholinom sproženi tok v oocitah afriške krempljičarke z vstavljenimi mišičnimi heteromernimi nAChR (α12β1γδ) iz električnega skata (IC50=0.19 μM). Rezultati kažejo, da APS3 blokira mišični tip nAChR, kar je verjetno tudi razlog za toksični učinek APS3 in vivo.
COBISS.SI-ID: 3598970
Preiskušali smo delovanje APS 12-2 na preparatu mišje hemidiafragme. APS12-2 koncentracijsko odvisno blokira z živčnimi impulzi sproženo mišično krčenje (IC50=0.74 μM), ne da bi istočasno blokiral direktno stimulirano krčenje. APS12-2 prav tako blokira z acetilholinom sproženi tok v oocitah afriške krempljičarke z vstavljenimi mišičnimi heteromernimi nAChR (α12β1γδ) iz električnega skata (IC50=0.0005 μM), kar kaže na večjo občutljivost teh receptorjev v primerjavi z nekoliko drugačnimi mišjimi (α12β1γε) nAChR. Rezultati prispevka kažejo, da APS12-2 blokira prenos signalov z živca na mišico zaradi blokade nAChR v motorični ploščici.
COBISS.SI-ID: 3587706
Naravni 3-alkilpirdinijevi polimeri iz morske spužve reniera sarai so membransko aktivne snovi, ki kažejo selektivno toksičnost proti nedrobnim pljučnim rakastim celicam in povzročajo stabilno transfekcijo sesalskih celic. V luči možne uporabe omenjenih snovi kot kemoterapevtikov in/ali transfekijskih orodij smo preiskusili serijo sintetičnih analogov APS na naravnih in umetnih lipidnih dvoslojih. Testirani analogi so bili stabilni v širokem temperaturnem in pH območju in pri različnih ionskih jakostih raztopine. izkazalo se je, da preferirajo urejena membranska stanja, večjo membransko aktivnost pa kažejo analogi z daljšimi alkilnimi verigami in večjim obsegom polimerizacije osnovnih gradnikov.
COBISS.SI-ID: 2500687
APS12-2 je eden od številnih sistetičnih analogov naravnih polimernih alkilpiridinijevih soli iz morske spužve Reniera sarai. Ker so te snovi potencialni kandidati za zdravljenje nedrobno celičnega pljučnega raka smo raziskali morebitne toksične in letalne učinke tega analoga in vivo. Srednja letalna doza je 11.5 mg na kg miši. Elektrokardiograme, arterijski krvni tlak in respiratorno aktivnost smo merili v splošni anesteziji na podganah, ki smo jih predhodno farmakološko vagotomizirali in ventilirali z umetno respiracijo. Na eni skupini poskusnih živali smo ugotavljali tudi mišično kontrakcijo, ki smo jo prožili preko ustreznega motoričnega živca. Vnos APS12-2 v koncentraciji 8 mg/kg je povzročil progresivni padec arterijskega krvnega tlaka, kar sta spremljali tudi bradikardija in miokardna ishemija, prišlo pa je tudi do pojava ventrikularnih ekstrasistol in atrioventrikularnega bloka 2. stopnje. Podobno sta se elektrokardiogram in arterijski pritisk spreminjala tudi pri poskusnih živalih, ki so predhodno dobile atropin in suportivno umetno dihanje, kar kaže na to, da hipoksija in holinergični sistem nista vpletena v toksične učinke APS12-2. Vnos APS12-2 v subletalnih odmerkih (med 4 in 5.5 mg/kg) je prav tako povzročil padec krvnega tlaka, čemur pa je sledilo malenkostno povečanje nad kontrolno vrednostjo. Poleg tega APS12-2 tudi lizira podganje eritrocite "in vitro", verjetno pa tudi "in vivo", kar povzroči hiperkalemijo, s čimer si lahko pojasnemo kardiotoksične učinke, saj drugih patoloških sprememb na srčni mišici nismo zaznali.
COBISS.SI-ID: 3364218