V zadnjih letih je veliko raziskav usmerjenih v iskanje novih protiglivnih tarč. Ena takih je tudi glivni citokrom CYP53, družina visoko konzerviranim proteinov, ki je prisoten v številnih patogenih glivah, kot so Aspergillus fumigatus in Gibberella zeae. V naši raziskavi smo ugotovili, da benzoat para-hidroksilaza (CYP53A15 ali BPH) sodeluje pri razstrupljanju benzoata, ključnega vmesnega metabolita pri presnovi aromatskih spojin v glivi. Visoka specifičnost in odsotnost homologa pri višjih evkariontih opredeljujejo CYP53A15 kot zanimivo tarčo za razvoj protiglivnih učinkovin. Prav tako smo pokazali zaviranje CYP53A15 z naravnimi spojinami, kot so isoeugenol, timol, trans-cimetova kislina in dokazali njihov protiglivni potencial. Med testiranimi 25 derivatov cimetne kisline smo pokazali, protiglivno delovanje 4 spojin. Dva od njih sta zavirala delovanje encima CYP53A15 in sta bila izbrana za nadaljnjo optimizacijo novih protiglivnih spojin.
F.02 Pridobitev novih znanstvenih spoznanj
COBISS.SI-ID: 5192218CYP53A15 , sodeluje pri razstrupljanju benzoata ,ključnega intermediata v presnovi aromatičnih spojin pri glivah . Ker je ta encim značilen za glive , predstavlja obetavno tarčo za protiglivna sredstva Metode in rezultati : Pri našem delu smo pokazali visoko protiglivno delovanje sedmih derivatov cimetne kisline proti C. lunatus, in še dvema drugima glivama Aspergillus niger in Pleurotus ostreatus. Da bi razjasnili mehanizem delovanja derivatov cimetne kisline smo proučevali interakcije med temi spojinami in aktivnim mestom C. lunatus citokroma P450 , CYP53A15. Zaključek: Dokazali smo , da cimetna kislina in vsaj štiri od 42 testiranih derivatov zavira encimsko delovanje CYP53A15.
B.04 Vabljeno predavanje
COBISS.SI-ID: 30547417