Dendritične celice (DC) in mieloidne supresorske celice (MDSC) izkazujejo nasprotni vlogi v imunskem sistemu. Vzpostavitev pozitivne povratne zanke med prostaglandinom E2 (PGE2) in COX2, ključnim regulatorjem sinteze PGE2, predstavlja odločilen dejavnik za preusmeritev razvoja CD1a+ DC v CD14+CD33+CD34+ monocitne MDSC. PGE2 in COX2 aktivatorji (LPS, IL1b ali IFNg) vsi inducirajo izražanje COX2 ter s tem blokirajo diferenciacijo v CD1a+ DC in inducirajo endogeni PGE2, IDO1, IL4Ra, NOS2 in IL10, tipične supresivne dejavnike povezane z MDSC. Osrednja vloga COX2/PGE2 povratne zanke pri indukciji in vzdrževanju MDSC kaže potencial manipulacije tega mehanizma za povečanje ali supresijo imunskih odzivov pri raku, avtoimunskih boleznih ali transplantacijah.
COBISS.SI-ID: 3111793
Signali, ki jih posreduje CXCL12 (SDF1) in njegov receptor CXCR4, so osrednje vključeni v progresijo raka tako direktno, z aktivacijo rakavih celic, kot tudi posredno z indukcijo angiogeneze in rekrutiranjem regulatornih celic T in plazmacitoidnih dendritičnih celic. V ascitesu, izoliranem iz bolnic z rakom jajčnikov, s tumorjem-povezani vnetni dejavnik prostaglandin E2 (PGE2) uravnava CXCL12 in CXCR4 ter s tem privablja mieloidne supresorske celice (MDSC) v mikrookolje ascitesa. PGE2 je odgovoren tako za izražanje funkcionalnega CXCR4 v MDSC, kot tudi za produkcijo CXCL12. Delež CD11b+CD14+CD33+CXCR4+ MDSC močno sovpada z vrednostmi CXCL12 in PGE2 v ascitesu bolnic. Skupno n aši rezultati kažejo osrednjo vlogo PGE2 pri akumulaciji MDSC preko CXCL12/CXCR4 poti ter s tem zagotavljajo princip ciljanja PGE2 signalizacije pri terapiji raka jajčnikov.
COBISS.SI-ID: 3141745
V članku opisujemo načrtovanje, sintezo in oceno aktivnosti glikomimetičnih antagonistov DC-SIGN, ki uporabljajo manozo za sidranje v prepoznavno domeno protein-ogljikov hidrat (CRD). Molekule so bile načrtovane na podlagi strukture znanih psudo-manobiozidnih antagonista 1, z vključitvijo dodatnih hidrofobnih skupin, ki naj bi zavzele mesto v lipofilnih področjih DC-SIGN CRD regije. Rezultati kažejo, da sintetizirane spojine močno zavirajo DC-SIGN-posredovano adhezijo na plošče, prekrite z mananom. Poleg tega smo izvedčo in siliko sidranje z namenom racionalizacije rezultatov in da bi lahko predlagali nadaljne optimizacije.
COBISS.SI-ID: 2895473