PGE2 je s tumorjem povezani vnetni dejavnik, ki je vpleten v nastanek in regulacijo imunskega odziva v tumorskem okolju. PGE2 vpliva na mieloidne celice, in sicer akumulacijo in funkcijo teh celic. S tumorjempovezni PGE2 povzroči nastanek COX2/PGE2 pozitivne povratne zanke v mieloidnih prekurzorskih celicah, ki vodi v indukcijo in akumulacijo imunosupresorskih mieloidnih celic, MDSC. Akumulacija je posledica COX2/PGE2–reguliranega vztrajnega izražanja imunosupresorskih dejavnikov IL10, NOS2, IDO1, ARG1, IL4Ra ter CXCR4CXCL12odvisnega zadrževanja MDSC v tumorskem okolju. Supresorski dejavniki, ki so pod nadzorom COX2/PGE2 povratne zanke v MDSC, močno zavirajo CTL imunske odzive. Inhibicija COX2/PGE2 povratne zanke s COX2 inhibitorjem celecoxibom ali EP2 in EP4 antagonisti uspešno zavre izražanje imunosupresorskih dejavnikov in supresijo CTL ter migracijsko afiniteto MDSC v tumorsko okolje. Navedena dejstva nakazujejo na velik smisel inhibicije COX2/PGE2 povratne zanke pri terapiji rakavih obolenj.
B.04 Vabljeno predavanje
COBISS.SI-ID: 3079281DCSIGN je tip II lektina vrste C je adhezijska molekula, ki se nahaja na dendritičnih celicah (DC). Omogoča nekatere funkcije DC, vključno z migracijo, prepoznavanjem patogenov, internalizacijo in procesiranje antigenov ter njihovo povezovanje s celicami T. HIV1 vstopi v DC preko vezave na DCSIGN in s tem uide običajni litični poti, ki se zgodi v endosomih DC ter se na ta način izogne obrambnemu sistemu imunskega sistema. Podoben mehanizem preživetja je bil opažen tudi pri nekaterih drugih patogenih. To dejstvo postavlja DCSIGN kot pomembni receptor za načrtovanje posameznih protiinfekcijskih učinkovin, ki bi onemogočale interakcijo patogenov z DCSIGN ter prvi korak okužbe s patogeni. V članku podajamo razvoj DCSIGN antagonistov, s poudarkom na glikomimetičnem pristopu. Ker DCSIGN veže manozne in fukozne oligoin polisaharide, so načrtovali strukturne mimetike ter z njimi zavrli interakcijo patogena z DCSIGN. Poleg tega nedavne in vitro raziskave kažejo, da antagonisti DCSIGN učinkovito blokirajo okužbo CD4+ celic T s patogeni, kot sta HIV1 in Ebola. Čeprav DCSIGN ni bil preizkušen in vivo kot primerna tarča za učinkovine, pričakujemo DCSIGN antagoniste kot novo in močno obetavno skupino protiinfektivnih učinkovin prihodnjosti.
B.04 Vabljeno predavanje
COBISS.SI-ID: 3130993Opisujemo enostavno ter klinično izvedljivo metodo pridobivanja velikega števila imunosupresivnih celic z značilnostmi mieloidnih supresorskih celic (MDSC) iz prekurzorskih celic iz periferne krvi, z uporabo prostaglandina E2 (PGE2), dejavnika ki signalizira preko EP1, EP2, EP3 in EP4 receptorjev in aktivira cAMP/PKA/CREB signalizacijsko pot. PGE2, EP2 in EP4 agonisti (ali dejavniki, ki povečajo njihovo izražanje), posredniki njihove signalizacije ali zaviralci PGE2 razgradnje se lahko uporabijo za pridobivanje velikega števila MDSC za imunsko terapijo avtoimunskih bolezni, spontanih ali specifičnih s patogenisproženih vnetnih bolezni (vključno z nekaterimi okužbami), razvojem premalignih in malignih lezij, za posamezne oblike neplodnosti, za pospeševanje celjenja ran in za preventivo in zdravljenje zavrnitev presadkov.
F.21 Razvoj novih zdravstvenih/diagnostičnih metod/postopkov