Hidrofobni žep MD-2 ima nizko specifičnost za inhibitorje, zato smo kot tarčo poskusili uporabiti topilu dostopen prosti cisteinski ostanek znotraj tega žepa. Testirali smo spojine, ki so imele afiniteto za hidrofobni žep in tiol reaktivno skupino, ki je sposobna reagirati s prostim cisteinskim ostankom. Spojini IAANS in N-piren maleimid sta tvorili kovalentno vez z MD-2 preko Cys133 in inhibirali signaliziranje preko LPS. Celično aktivacijo smo lahko inhibirali tudi z JTT-705 in auranofinom. Ustni vnos JTT-705 je signifikantno inhibiral tudi z endotoksinom sproženo sproščanje TNFa pri miših.
COBISS.SI-ID: 4173082
Receptor MD-2/TLR4 prepoznava in se odziva na LPS. Kljub podobnosti med človeškim (h) in mišjim (m) MD-2 so med njima bistvene strukturne in funkcijske razlike. Določili smo AK ostanke h oz. mMD-2, ki so odgovorni za sposobnost vezave LPS na topen m oz. hMD-2. Pripravili smo mutante mMD-2, ki se v izražajo v medij, tam vežejo LPS/MD-2 in aktivirajo celice, ki izražajo samo TLR4. Pridobili smo tudi mutante mMD-2, ki so aktivne v kombinaciji s hTLR4, kar ni značilno za divji tip mMD-2. Rezultati kažejo na pomembno vlogo Lys 122, 125 in 58 v h MD-2 pri funkcijski razliki med h in m MD-2.
COBISS.SI-ID: 4227098