Konformacijske bolezni sestavljajo skupino heterolognih motenj, v katerih gre sestavni del gostiteljega proteina skozi konformacijske spremembe, ki vodijo do agregacije in odlaganja. Da bi razumeli molekularne mehanizme nastanka amiloidnih fibril, so bile izvedene nekatere in vitro ter in vivo študije, vključujoč modelni ter patološko relevantne proteine. V tem delu smo predstavili podroben opis mehanizmov nastanka amiloidnih fibril razdeljenih v treh skupinah in sicer: (a) osnova in nukleacija, (b) linearna, koloidom podobno sestava sferičnih oligomerov in (c) zamenjava domen.
COBISS.SI-ID: 24680231
Na osnovi opazovanj, da progresivna mioklonska epilepsija (PMEs) in nevrodegenerativna obolenja delijo skupne značilnosti nevrodegeneracije, smo predlagali v tem delu, da obe bolezni kažeta skupne osnovne temeljne molekularne značilnosti. Dejstvo je, da je avtofagija preobremenjena ali oslabljena v nevrodegenerativnih pogojev vključno pri Lafora obolenju (EPM2). Čeprav so z vezi s tem potrebne dodarne raziskave, predlagamo, da bi obstoječe terapije pri PME obolenju zboljšali s podobnimi zdravili, kot se uporabljajo za nevrodegenerativna obolenja.
COBISS.SI-ID: 24607527
V tem delu smo podrobno opisali dvojno vlogo lizosomov ter lizosomalnih katepsinov pri dveh glavnih poteh celične smrti in sicer apoptozi ter avtofagiji. Destabilizacija lizosomske membrane s lizosomotropičnimi dražljaji je obetavna strategija ki ne bi samo preprečila avtofagijo, temveč tudi vzpodbudila apoptozo na začetku lizosomalne poti. Po drugi strani, okvarjena avtofagija in lizosomalna razgradnja povezana s povečanim oksidativnim stresom predstavlja osnovo degenerativnim spremembam pri staranju nevronov.
COBISS.SI-ID: 25347879