Zaznavanje aktivnih oblik proteaz z uporabo lovk za zaznavo njihove aktivnosti v kompleksnih proteomih je predmet intenzivnih raziskav. Zaznavanje katepsinov je doslej slonelo na uporabi lovk z vgrajeno elektrofilno strukturo za kovalentno modifikacijo cisteina v aktivnem mestu. Kot prvi objavljamo pripravo lovke za ciljno zaznavo aktivnih katepsinov z vključeno fotoaktivno benzofenonsko skupino za kovalentno vezavo. S testiranjem smo dokazali selektivno in specifično vezavo lovke na katepsin L in potrdili obetavnost fotoafinitetnega označevanja za razvoj selektivnih proteaznih lovk.
COBISS.SI-ID: 2681935
Glioblastoma ostaja smrtonosna bolezen, kljub znanstvenemu napredku, zato se zanj nujno potrebujejo novi načini zdravljenja. Inhibicija Katepsina L utegne imeti terapevtsko uprabnost, z razkritjem mehanizma anti apototskega delovanja katepsina L. Mi smo pokazali, da je v U87 GBM celicah, katepsin L prisoten v jedru, kjer uravnava delovanje kaspaz 3 in 7. Pri tem je pomemben protein p53, ki je pogosto mutiran v GBM. Pomembno odkritje naše raziskave je, da je uporaba inhibicije katepsina L v adjuvantnem zdravljenje GBM možna le pri subpopulaciji bolnikov, ki nimajo spremenjenega p53 proteina.
COBISS.SI-ID: 3339642
Resveratrol-fitoaleksin je sestavina živil, ki znano zavira celični cikel, apoptozo in senescenco. Z U87MG celicami in primarnimi glioblastomskimi celicami smo dokazali, da kronična izpostavljenost rezveratrolu ne vpliva le na ustavitev celičnega cikla temveč omeji gibljivost in invazijo celic in povzroča morfološke spremembe, ki spominjajo na diferenciacijo celic v zrel glioma fenotip. Celice, ki prežive kronično izpostavljenost resveratrolu povečajo ireverzibilno izražanje diferenciacijskih markejev glialnih in neuralnih celic. To govori v prid uporabi resveratrola pri GBM kemoterapiji.
COBISS.SI-ID: 2378063
Cisteinski katepsini sodelujejo pri infiltrativni rasti gliomov. Njihova aktivnost je dokazano povečana v invazivnih celicah GBM, najbrž tudi zaradi utišanja njihovih endogenih inhibitorjev cistatinov. Za potrditev te hipoteze in vivo smo izvedli poskuse na U87MG ksenograftnem modelu NOD/SCID-eGFP miši. In vivo smo potrdili sovpadanje rasti GBM s povečanjem aktivnosti katepsinov in znižanim izražanjem njihovih inhibitorjev stefinov. Z analizo primarnih humanih biopsij smo prvi razkrili povišan nivo izražanja stefina A na mRNA nivoju kot prognostični dejavnik za preživetje GBM pacientov.
COBISS.SI-ID: 2501199
CD133 je označevalec populacije glioblastomskih (GBM) matičnih celic in normalnih nevralnih matičnih celic (nNSC). Želeli smo odkriti ali sta migracijski potencial in diferenciacija matičnih celic povezana z izražanjem CD133 in s katepsinskimi proteazami (Cat). Raziskava potrjuje, da je CD133 prognostičen kazalec za preživetje GBM bolnikov. Dokazali smo, da normalne nevralne matične celice in dediferencirane maligne GBM celice bolje in na drugačen način invadirajo v kolagen kakor CD133+ GBM matične celice. To spoznanje lahko vpliva na načrtovanje novih zdravil vključujoč proteazne inhibitorje.
COBISS.SI-ID: 28580825