TDP-43 je prevladujoči RNA-vezavni protein v jedru, ki tvori inkluzijska telesa pri FTLD in ALS. Uporaba individualnega nukleotidnega UV premreženja in imunoprecipitacije je pokazala, da TDP-43 preferenčno veže dolge dele UG bogatih sekvenc in vivo. Analiza vezave RNA s TDP-43 v možganih osebkov z FTLD kaže največji porast vezave z MALAT1 in NEAT1 nekodirajočo RNA. Vezava TDP-43 na pre-mRNAs vpliva na alternativno izrezovanje na podoben način kot pri Nova proteinih. Identificirali smo tudi dele za TDP-43 vezavo v globokih intronskih pozicijah navzdol od utišanih eksonov. Naši rezultati pojasnujejo pomembnost TDP-43 za regulacijo izrezovanja v možganih.
COBISS.SI-ID: 8278100
Dendritične celice (DCs) and mieloidne supresorske celice (MDSCs) kažejo nasprotni vlogi v imunskem sistemu. Prikazan je obstoj pozitivne povratne zanke med prostaglandinom E2 (PGE2) and COX2, ključnim regulatorjem PGE2 sinteze, kar predstavlja odločujoč dejavnik pri preklopu med CD1a+ DCs v CD14+CD33+CD34+ MDSCs. Centralna vloga COX2-PGE2 povratne zanke pri indukciji in stabilnosti MDSCs razkriva njen pomen za povečanje ali zmanjšanje imunskega odziva pri raku, avtoimunskih boleznih ali transplantacijah.
COBISS.SI-ID: 3111793
Testirali smo proinflamatorne efekte golih in PEGiliranih ORMOSIL, poly(lactic-co-glycolic acid) (PLGA) and majhnih unilamelarnih veziklov (SUV). Goli ORMOSIL nanodelci so učinkovito stimulirali produkcijo IL-1b/IL-6/TNF-a/IL-8 v monocitih in IL-8 v polimorfonuklearnih levkocitih (PMNs). PEGilacija nanodelcev je delno zmanjšala te efekte. PEGilirani SUV, goli in PEGilirani ORMOSIL in PLGA nanodelci so aktivirali PMN in monocite da so izločali O2 po stimulaciji z f-MLP. PEGilacija prispeva "stealth" efekt uporabljenim nanodelcem, vendar ne prepreči popolnoma aktivacije levkocitov.
COBISS.SI-ID: 3033713