Apikalna površina urotelija je pokrita z velikimi dvodimenzionalnimi kristali (urotelijskimi plaki), ki jih gradijo 16 nm uroplakinski partikli, ki prispevajo k permeabilnostni barieri in so mesta vezave uropatogenih bakterij. V članku smo pokazali, da se uroplakini v dežnikastih celicah izražajo skupaj z MAL proteinom, sicer pomembnim za apikalno sortiranje membranskih proteinov. Inibicija MAL zniža intenziteto vključevanja uroplakinov v apikalno plazmalemo, ne prepreči pa njihovega apikalnega sortiranja. Utišanje MAL vodi v kopičenje fuziformnih veziklov v citoplazmi, njegovo čezmerno izražanje pa povzroči povečano dinamiko endocitoze in eksocitoze. V fuziformnih veziklh se MAL nahaja ob robu plakov. Iz rezultatov smo zaključili, da (1) MAL ne določa apikalnega sortiranja uroplakinov, (2) težnja k oblikovanju 16 nm partiklov in plakov lahko vodi k apikelnemu usmerjanju, (3) mred oblikovanjem plakov je MAL izrinjen na rob plakov, (4) takšna lokalizacija prispeva k olajšanemu vključevanju fuziformnih veziklov v apikalno plazmalemo.
COBISS.SI-ID: 30079193
Serumski amiloid A protein (SAA), ki je vpleten v homeostazo vnetenih odgovorov, ima zaščitne protivnetne lastnosti. Kljub pogosnosti bakterijskih okužb sečil, pogosto povzročenih z uropatogeno E. coli, je njegovo izražanje v urinarnem traktu slabo definirano. V članku smo pokazali, da direktno iniciranje bakterij v urinarni trakt ali intraperitonealno injiciranje, sprožita izražanje SAA. Nivo serumskega SAA1/2 se je prehodno dvignil tudi po infekciji urinarnega trakta, nivo SAA3 pa se je dvignil le ob sistemski inokulaciji. SAA1/2 je blokiral nastajanje bakterijskih biofilmov. Raziskava tudi nakazuje, da bi se SAA lahko uporabljal kot serološki marker za detekcijo okužb sečil.
COBISS.SI-ID: 29697497
Nastajanje fuziformnih veziklov (FV) je značilnost urotelija sečnega mehurja. FV transportirajo urotelijske plake, ki spreminjajo apikalno površino dežnikastih celic med mikcijskimi ciklusi. V namen visokoločljivostne 3D analize FV smo vpeljali metodo zamrzovanja pri visokem tlaku. Elektronska tomografija serijskih rezin je prvič razkrila, da so FV ploski diski, ki imajo izredno majhno svetlino med dvema paralelno ležečima urotelijskima plakoma. Dva urotelijska plaka sta povezana z navadno membrano, ki tvori rahlo razširitev ob robu veziklov. Zreli FV so v citoplazmi pogosto zbrani v skladovnice, pod apikalno plazmalemo pa ležijo le posamično. Med mikcijskimi ciklusi se spreminja orientacija FV, ne pa njihova oblika. V vmesnih urotelijskih celicah so prisotni nezreli FV. Študija dokazuje, da so oblike FV in njihova organizacija idealna prilagoditev za hranjenje in transport velikih količin urotelijskih plakov, pri čemer zavzamejo minimalni možen volumen.
COBISS.SI-ID: 30076889
Primarna funkcija urotelija je zagotavljanje najtesnejše prepustnostne prepreke v telesu (krvno-urinske bariere). Urotelijski plaki nastajajo le v visoko diferenciranih urotelijskih celicah in do sedaj je veljalo prepričanje, da je nastajanje plakov preprečeno v urotelijskih celicah v kulturi. Z uporabo tehnike imunooznačevanja replik, narejenih po zamrzovalnem lomljenju, smo dokazali, da urotelijske celice tudi in vitro lahko formirajo urotelijske plake, ki so prisotni na membranah veziklov in plazmalemi. S to študijo so postavljeni novi temelji za razumevanje biogeneze membran in razvoja krvno-urinske bariere.
COBISS.SI-ID: 29994969
Za normalno delovanje organizma je pomembno, da so poškodbe urotelijske krvno-urinske bariere hitro popravljene. Vzpostavili smo in vitro model normoplastnega in hiperplastnega urotelija. Hiperplastni urotelij ima, kljub slabšemu izražanju proteinov medceličnih stikov in diferenciacijsko odvisnih proteinov, višjo transepitelijsko upornost kot normoplastni urotelij. V hiperplastnem urotelju površinske celice ne dosežejo terminalne diferenciacije. To kaže, da je število plasti pomembno za krvno-urinsko bariero. Pokazali smo, da nastanek hiperplastnega urotelija omogoči hitro povrnitev visoke transepitelijske upornosti in s tem permeabilnostne bariere za prehodno obdobje, dokler se v urotelijskih celicah ne dokonča diferenciacija. Študija postavlja tudi temelje za nadaljne proučevanje razvoja in delovanja krvno-urinske bariere.
COBISS.SI-ID: 29338585