Za karakterizacijo TNF in njegovih inhibitorjev smo izvedli termodinamsko študijo in na podlagi dobljenih rezultatov postavili termodinamski model z namenom razumevanja molekularnih sil, ki sodelujejo pri prepoznavanju TNF s strani protiteles z inhibitornim delovanjem. Študirali smo vezavno energijo terapevtskega fragmenta protiteles (Fab) na nativno in nenativno obliko TNF z uporabo kalorimetričnih in spektroskopskih metod. Podatke smo podprli s strukturnim modeliranjem. Pokazali smo, da je visoka afiniteta vezave fragmenta Fab na TNF v glavnem posledica specifičnih nekovalentih interakcij. Rezultati študije prispevajo k boljšemu razumevanju molekularnega mehanizma regulacije aktivnosti TNF, kar nam bo pomagalo pri načrtovanju možnih inhibitorjev TNF na podlagi njegovih kemijsko modificiranih analogov. Hkrati bo omenjena študija pomagala tudi pri razvoju biološko podobnih inhibitorjev TNF na podlagi mAbs.
COBISS.SI-ID: 35833349
V članku so opisane zaznane spremembe nekaterih atributov kvalitete pri treh bioloških zdravilih, tako z evropskega kot tudi ameriškega trga. Vse spremembe so bile sprejete in odobrene s strani regulatornih organov (t.j. informacije o zdravilu so ostale nespremenjene). To je zelo pomemben dosežek, saj se je do sedaj o takih spremembah zgolj špekuliralo, v članku pa so znanstveni javnosti predstavljeni podatki več kot desetih analiziranih serij vsakega izmed bioloških zdravil pred in po zaznani spremembi. Na osnovi v članku predstavljenih podatkov je pričakovati enakovrednejšo obravnavo in registracijo podobnih bioloških zdravil s strani regulatornih organov.
COBISS.SI-ID: 1453148
Samostojno poglavje v knjigi, ki združuje različne metode podaljšanja razpolovnega časa za proteine. Naše poglavje obravnava PEGilacijo in opisuje različne aspekte, ki jih prinaša PEGilacija. Od samega podaljšanja razpolovnega časa odvisnega od različnih oblik in dolžin PEGa, do izboljšanja proteolitske stabilnosti tako modificiranih proteinov, prednosti in potencialnih slabosti PEGilacije, ki so v največji meri povezana s potencialno akumulacijo dolgih PEG verig v telesu.
COBISS.SI-ID: 1490012
Cilj te študije je bil razviti trdno oralno obliko sirolimusa, ki vsebuje inhibitor obarjanja, kar bi pomenilo izboljšano absorpcijo sirolimusa pri ljudeh v primerjavi s formulacijo, ki vsebuje nanodelce sirolimusa brez inhibitorja obarjanja, t.j. Rapamune. Izbor inhibitorja obarjanja je temeljil na rezultatih presejalne študije, kjer smo identificirali dve možnosti: HPMC 603 (Pharmacoat 603) in Poloksamer 407. Diferenčna vrstična kalorimetrija (DSC) in infrardeča (IR) spektroskopka študija sta pokazali, da se med sirolimusom in HPMC 603 razvijejo interakcije, ki bi lahko bile odgovorne za opažen efekt inhibicije obarjanja. Farmakokinetična študija na ljudeh je pokazala, da so bili AUC in Cmax bistveno višji za formulacije obložene s HPMC 603 v primerjavi z Rapamunom. Ta rezultat je mogoče pripisati HPMC 603 (Pharmacoat 603) mediirani inhibiciji obarjanja sirolimusa, ki vodi v izboljšano absorpcijo sirolimusa iz prebavnega trakta pri ljudeh.
COBISS.SI-ID: 1533276
Članek opisuje pripravo in uporabo novega PEGilacijskega reagent PEGSe, ki omogoča mestno specifično pripetje PEG na proste tiolne skupine. Aktivna skupina v reagent PEGSe je diselenid, ki reagira s tioli. Reagent smo uporabili za pripravo PEGiliranega konjugata hGCSF s pripetjem PEGa na prosti Cys18. Za primerjavo smo pripravili konjugate s komercialno dostopnimi reagenti PEGMal in PEGOPSS. Očiščene monoPEGilirane konjugate rhGCSF smo karakterizirali in primerjali. Zaznali smo precejšnje razlike v aktivnosti, stabilnosti in delovanju in vivo, čeprav so bili vsi konjugati pripravljeni z enako 20 kDa dolgo verigo PEGa, pripeto na Cys18. Konjugat, pripravljen z PEGSe, je imel najvišjo biološko aktivnost in vitro, medtem ko je konjugat, pripravljen z PEGOPSS izkazoval najboljše delovanje in vivo.
COBISS.SI-ID: 1534556