Razvoj prenosnih spongioforičnih encephalopatij je povezan s pretvorbo celičnega prionskega proteina (PrPc) v spremenjeno, patogeno obliko proteina (PrPSc). V genomu človeškega PrPc proteina poznamo mutacije v globularni domeni na C-koncu proteina. Te mutacije povezujemo s spontano generacijo patogene oblike proteina v specifičnih predelih možgan, ki vodijo do nevronske degeneracije in celične smrti. Približno 10-15% vseh prionskih bolezni je povezano z mutacijami. Strukturne študije PrP variant nam lahko podajo nove informacije o predpostavljenih mehanizmih proteinske pretvorbe in nam lahko pomagajo določiti strukturna mesta, kjer se sprememba izvrši. Z NMR smo določili strukturo skrajšanega človeškega rekombinantnega prionskega proteina (Hu-PrPc,90-231) s patološko mutacijo V210I, ki je povezana z genetsko obliko Creutzfeldt-Jakob-ove bolezni. Protein je sestavljen iz nestrukturiranega N-terminalnega repa (aminokislinski preostanki 90-124) in dobro definirane domene C-terminalnega konca (aminokislinski preostanki 125-228). Natančna analiza ter primerjava z že znano strukturo nemutiranega človeškega prionskega proteina nam je pokazala, da strukturi kažeta podobno zvitje, vendar mutacija povzroči lokalne strukturne spremembe. Opažene spremembe so večinoma locirane v stičišču alfa2-alfa3 vijačnic in v predelu beta2-alfa2 zanke. Stukturne spremembe beta2-alfa2 zanke in posledično spremembe hidrofobične sredice proteina spremeni interakcije med PrP proteini. Struktura visoke resolucije določena z NMR metodo nam ponuja nove predloge začetnih dogodkov patogene spremembe hkrati pa omogoča nadaljnji razvoj zdravilnih učinkovin proti prionskim boleznim.
COBISS.SI-ID: 4776474
Z gvanini bogati oligonukleotidi, ki v svojem zaporedju vsebujejo tudi citozine, lahko tvorijo G-kvadruplekse, ki vsebujejo GC Watson-Crick bazne pare. Zvijanje d(G3CT4G3C) oligonukleotida v G-kvadrupleksno strukturo ob dodatku 15NH4 ionov smo spremljali z jedrsko magnetno resonanco. V strukturi G-kvadrupleksa smo pričakovali prisotnost treh vezavnih mest za amonijeve ione. Kljub temu smo identificirali le eno vezavno mesto in sicer med sosednjima G-kvartetoma. Zaznali smo relativno hitro gibanje amonijevih ionov med vezavnim mestom in okoliško raztopino in določili hitrostno konstanto izmenjave z vrednostjo 21 s-1. Drugi dve potencialni vezavni mesti za amonijeve ione, ki se nahajata med G-kvartetoma in GC baznimi pari, zasedajo vodne molekule. Gre za prvo opažanje dolgoživih vodnih molekul znotraj stukture G-kvadrupleksa.
COBISS.SI-ID: 4651802
Predstavili smo pripravo in študijo 12 novih P-stereogenih 1,2-bis [(o-RO-fenil)(fenil)fosfino]etanskih ligandov naše "R-SMS-Phos" serije. Takšna celostna študija in primerjava ligandov je nedvomno koristna za kovinsko-katalizirana asimetrična hidrogeniranja in utemeljuje sintezo in preučevanje obširne serije fosfinov. Identificirali smo ligande z izrazitim povečanjem reakcijske hitrosti in enantioselektivnosti, kar bo pripomoglo k izboljšanju obstoječih modelov ligandov in prineslo nov vpogled v Rh-katalizirano hidrogeniranje olefinov.
COBISS.SI-ID: 4698650