Namen raziskave je bil vrednotiti potencialno toksičnost kratkoročno varnega odmerka nanomateriala pri dolgotrajni izpostavitvi. Ugotovili smo, da dolgotrajna izpostavitev celic kratkotrajno varni koncentraciji nanodelcev ZnO povzroči zmanjšanje mitohondrijske aktivnosti celic, spremembe njihove morfologije in motnje celičnega cikla. Po drugi strani pa izpostavitev celic nanodelcem TiO2 nima takšnega vpliva. Oba tipa nanodelcev po dolgotrajni izpostavitvi povzročita povečanje števila intercelularnih nanocevk, kar lahko nakazuje transformacijo normalnih celic v tumorske.
COBISS.SI-ID: 2842481
Gelska plast hidrofilnih matriks tablet je ključen faktor, ki vpliva na sproščanje učinkovine iz matriska tablete in sicer preko regulacije penetracije vode, ki kontrolira raztapljanje in difuzijo učinkovine. Za namen vizualizacije dinamičnih procesov, ki se pojavijo tekom nabrekanja tablet iz ksantana v različnih medijih smo kot metodo izbora uporabili slikanje z magnetno resonanco (MRI). Cilji raziskave so bili: (i) razviti novo metodo MRI z namenom natančnega določevanja front penetracije, nabrekanja in erozije, (ii) preučiti vpliv ionske moči in pH vrednosti na proces nabrekanja, (iii) preučiti vpliv struktrunih sprememb ksantanskega gela na sproščanje učinkovine. Za nabrekajoče tablete smo posneli dvodimenzijski (2D) MRI, enodimenzijske točkovne slike (SPI) ter izvedli mapiranje T2. Mejo med suhim in hidratiranim ksantanom v steklastem stanju (fronta penetracije vode) smo določili preko 1D SPI profilov intenzitete signala. Erozijska fronta je bila določena z uporabo profilov intenzitete signala iz 2D MR slik. Fronta nabrekanja, kjer pride do pretvorbe ksantana iz steklastega v zmehčano stanje (formacija gela), je bila določena iz profilov T2. Nova kombinacija MRI metod omogoča razlago pojava nenavadne »svetle fronte«, ki se je pojavila na 2D MRI slikah tablet, ki so nabrekala v raztopini HCl s pH=1,2. Leta predstavlja položaj fronte nabrekanja. Vseh šest proučevanih medijev, ki so se razlikovali v ionski moči in pH vrednosti, je penetriralo skozi celotno tableto v 4h 0.3h, medtem ko je bil nastanek gelske palsti signifikantno zakasnjen. Nepričakovano je bil položaj fronte nabrekanja neodvisen od strukturke gela ksantana, oz. od ionske moči in pH vrednosti medija. Položaj fronte erozije je nasprotno močno odvisen od ionske moči in pH vrednosti medija, kar se kaže kot različna debelina gelske plasti. Odvisnost fronte erozije je posledica različnih hidrodinamskih radijev ksantanskih molekul. Najpočasnejše sproščanje pntoskifilina je bilo opaženo v primeru tablet iz ksantana, kjer se je tvorila najdebelejša gelska plast, najhitreše sproščanje pa v raztopini HCl s ph=1,2, kjer se je tvorila najtanjša gelska plast. Eksperimenti, ki so posnemali fiziološke pogoje, so pokazali, da sprememba pH vrednosti in ionske moči relativno hitro vpliva na strukturo ksantanskega gela in posledično na kinetiko sproščanja. Kinetika sproščanja učinkovine je močno odvisna od konformacije molekule ksanatana, kar se odraža v različni debelini gelske plasti. Uporaba nove kombinacije MRI tehnik je odpravila omejitve standardnih metod, ki so bile uporablejene v predhodnih študijah za določanje različnih front in s tem omogoča boljše razumevanja dinamičnega procesa nabrekanja polimerov.
COBISS.SI-ID: 2780273
Regulatorni organi priznavajo opustitve bioekvivalenčnih študij na osnovi biofarmacevtske klasifikacije učinkovin. Vloga za opustitev bioekvivalenčne študije je lahko podprta ali pa celo osnovana na in vitro meritvah permeabilnosti učinkovine. Smernice tovrstne opustitve omejujejo na učinkovine, ki prehajajo biološke membrane le s pasivnim transportom, opažamo pa, da so takšne učinkovine zelo redke. Tako smo izmerili navidezne permeabilnostne koeficiente trinajstih učinkovin, ki jih kot standarde za in vitro klasifikacijo permeabilnosti priporočajo FDAjeve smernice. Tudi na primeru teh standardov smo na dveh različnih modelih in z dvemi različnimi pristopi dokazali pomemben prispevek aktivnega transporta k prehajanju skozi membrane za štiri od devetih visoko permeabilnih standardov in kar za vse štiri nizko permeabilne standarde. Dobljene rezultate obravnavamo iz regulatornega vidika, iz vidika dobre prakse pri določanju permeabilnosti učinkovin in iz vidika pomena široko specifičnih transportnih proteinov v absorpciji učinkovin.
COBISS.SI-ID: 3232881
Namen študije je bila uspešna napoved individualnih in vivo profilov sproščanja oz. absorpcijskih profilov po aplikaciji diklofenaka vgrajenega v farmacevtsko obliko s podaljšanim sproščanjem na tešče. S tem namenom smo določili profile sproščanja diklofenaka na različnih in vitro sistemih za sproščanje z uporabo zaporednih medijev, ki so odražali pH pogoje v različnih predelih prebavnega trakta. Ker kaže, da je praznjenje pelet iz želodca kritičen faktor za in vivo sproščanje, smo in vitro poskuse izvedli pri seriji različnih časov v želodčnem mediju. V nadaljevanju smo in vitro profile sproščanja najprej direktno primerjali z individualnimi in vivo absorpcijskimi profili, nato pa smo s pomočjo matematičnega modela, razvitega v predhodni študiji, izračunali napovedane individualne in vivo profile sproščanja, pri čemer smo upoštevali in vitro profile sproščanja in individualne profile praznjenja želodca. Primerjava napovedanih individualnih in vivo profilov sproščanja in individualnih absorpcijskih profilov je pokazala visoko stopnjo podobnosti in tako potrdila ustreznost pristopa z uporabo različnih časov v kislem mediju pri testiranju in vitro sproščanja. Dobljeni rezultati pa so tudi pokazali, da lahko znaten del variabilnosti absorpcijskih profilov diklofenaka razložimo z variabilnostjo kinetike praznjenja pelet iz želodca.
COBISS.SI-ID: 3370609
Cepljenje proti humanemu papiloma virusu vzporedno s presejanjem pomeni v primerjavi s samim presejanjem dodatnih 23.178 EUR na QALY oz. 54.536 na LYG pri 5% diskontni stopnji. V skladu z mejno vrednostjo 30.000 EUR na QALY, ki jo je opredelil Zdravstveni svet v Sloveniji, pomeni HPV cepljenje stroškovno učinkovito strategijo. Njegova stroškovna učinkovitost pa je vprašljiva v primeru, da je za zagotavljanja zaščite za celo življenje potreben poživitveni odmerek.
COBISS.SI-ID: 2834033