Tumorsko mikrookolje regulira napredovanje tumorjev in širjenje raka po telesu. Tarčenje celic, ki obkrožajo rakaste celice bi lahko tako pomembno izboljšalo učinkovitost obstoječih terapij zdravljenja raka. V tem članku smo pokazali, da lahko magnetne nanodelce enkapsulirane v liposome pod vplivom zunanjega magneta tarčimo v tumor in tumorsko mikrookolje. Zaradi izrednih T2 kontrastnih lastnosti (r2=573-1286 s(-1) mM(-1)) teh feriliposomov s premerom cca 95 nm smo lahko obenem spremljali dostavo zdravil in vivo na neinvaziven način. Obenem smo uspeli z uporabo feriliposomov napolnjenih z zdravilom vizualizirati tarčenje tumorskega mikrookolja in zajetje modelne učinkovine v celice. Z uporabo feriliposomov smo tudi uspešno dostavili inhibitor katepsinov v tumor prsne žleze in njegovo mikrookolje pri miškah in na ta način pomembno zmanjšali velikost tumorja v primerjavi s sistemsko dostavo istega inhibitorja brez tarčenja.
COBISS.SI-ID: 25057831
V zadnjem času je prišlo do napredka na področju razumevanja molekularnih osnov nevrodegenerativnih bolezni in razvoja novih terapij. Na osnovi opazovanj, da imajo progresivne mioklonične epilepsije (PME) in nevrodegenerativne bolezni nekatere skupne lastnosti, smo predlagali, da imata obe vrsti patologij tudi podobne molekularne osnove. Tako obstaja precej dokazov, da je pri nevrodegenerativnih pogojih avtofagija okvarjena, podobno pa so opazili tudi pri nekaterih PME kot npr. pri EPM2 (Lafora bolezen). Čeprav so potrebne še nadaljnje raziskave, predlagamo, da bi lahko obstoječe terapije za PME dopolnili s podobnimi zdravili, kot se uporabljajo za zdravljenje nevrodegenerativnih bolezni.
COBISS.SI-ID: 24607527
Sonde za spremljanje aktivnosti proteaz na osnovi fluoroforov, ki emitirajo v bližnjem IR območju (NIRF), pridobivajo na pomenu pri biomolekularnih aplikacijah vizualizacije proteaz v tumorskih modelih in pri vnetnih procesih. V tej študiji smo uporabili kemijski koncept t.i. "obrnjenega designa", ki so ga razvili v preteklosti, in pokazali njegovo uporabnost pri razvoju novih selektivnih sond za cisteinske katepsine iz kemijsko optimiranih proteaznih inhibitorjev za raziskave proteomskih lizatov in za študije vizualizacije. Novo razvita sonda AW-091 je bila zelo selektivna za katepsin S in vitro, obenem pa smo ugotovili, da z njo čahko učinkovito spremljamo aktivnost cisteinskih katepsinov pri mišjem modelu vnetja, ki smo ga sprožili s zimosanom. AW-091 je tako pokazal višje razmerje med signalom in šumom kot komercialno dostopna sonda ProSense680 (VisEn Medical)in tako predstavlja učinkovito novo orodje za študij zgodnjih proteolitskih procesov, ki vodijo do različnih bolezni, vključno z vnetjem, rakom in revmatoidnim artritisom. Poleg tega smo pokazali, da lahko fluorescenčni signal cepljene sonde učinkovito zmanjšali z administracijo protivnetnega zdravila dexamethasone in inhibitorja cisteinskih katepsinov E-64. Tako nam ta sonda predstavlja učinkovit sistem za evalvacijo inhibitorjev cisteinskih katepsinov.
COBISS.SI-ID: 24226599