Določili smo kristalno strukturo cAMP fosfodiesteraze Rv0805 celotne dolžine iz Mycobacterium tuberculosis. Pokazali smo tudi, da je Rv0805 v bakteriji lokaliziran ob celični steni, za kar je odgovorna C-terminalna domena, izražanje divjega tipa ali encimsko neaktivne mutante v M. smegmatis pa spremeni celično prepustnost za hidrofobne citotoksične molekule. Torej, Rv0805 lahko igra ključno vlogo v patogenosti mikobakterij, ne samo preko hidrolize cAMP, ampak tudi kot protein, ki lahko vpliva na funkcionalnost celične stene.
COBISS.SI-ID: 4259610
Na modelih mišk z izbitimi geni CAR-/-, PXR-/- in CAR/PXR-/- smo preučevali aktivacijo transkripcije s fenobarbitalom. V kulturah primarnih hepatocitov CAR/PXR-/- mišk je fenobarbital povečal izražanje transkripcijskega faktorja HNF-4alfa. Ugotovili smo, da neposredno inducira prepisovanje PPARalfa preko HNF-4alfa odzivnega promotorskega elementa, posredno pa vpliva z inhibicijo povezave med AMPK, CAR, PXR in HNF-4alfa. Naši rezultati pomembno prispevajo k boljšemu razumevanju s CAR in PXR posredovanih učinkov fenobarbitola in interakcij med signalnimi potmi različnih jedrnih receptorjev.
COBISS.SI-ID: 25879001
V K5 in K14 mutantnih (EBS) keratinocitih smo odkrili, da imajo številni geni, ki kodirajo različne proteine citoskeleta, spremenjeno izražanje. Gre predvsem za gene, ki kodirajo komponente medceličnih stikov. Da je znižanje res posledica keratinskih mutacij ne pa kakšnih drugih faktorjev smo dokazali na izogenskih celičnih linijah (zdravi keratinociti, v katere smo vnesli iste mutacije kot jih izražajo EBS celice). Ta podatek pojasnjuje nekatere plati same patologije EBS. Oslabljene medcelične povezave lahko prispevajo k zvišanem tveganju EBS bolnikov za razvoj bazalnega celičnega karcinoma.
COBISS.SI-ID: 25777881
Funkcijski polimorfizem 68G)C (Cys23Ser) in promotorski polimorfizem -995G)A v serotoninskem receptorju 2C (HTR2C) sta že bila preiskovana, vendar povezava s samomorom še ni bila potrjena. Našli pa smo jo, ko smo študirali populacijo žensk in polimorfizem 68G)C. Statistično značilne rezultate smo dobili tudi ko smo proučevali alele v združeni moški in ženski populaciji. Našli smo prebitek genotipa GG in alela G. Kljub temu pa nismo našli povezave za moško poupacijo. Analiza haplotipov v ženski populaciji je pokazala mejno povezanost med haplotipom G-C in samomorom.
COBISS.SI-ID: 25585625
Pegilacija velja za najbolj učinkovito metodo za podaljšanje razpolovnega časa proteinskih zdravil. Za raziskave vpliva polietilenglikola (PEG) na biološko aktivnost 'in vitro' smo pripravili serijo dobro definiranih konjugatov interferona a-2b (IFN) s PEGi različnih dolžin in oblik. Raziskava je razen pričakovanega vpliva na velikost molekule, pokazala zelo močno korelacijo med biološko aktivnostjo 'in vitro' in obnašanjem pri kationski kromatografiji. Verjetno oboje zaznava ne le vpliv velikosti molekule, temveč tudi vpliv senčenja oz. maskiranja proteinske površine zaradi pripetega PEG.
COBISS.SI-ID: 4143898