Nedavna odkritja so bistveno izboljšala naše razumevanje molekularnih mehanizmov endosomalnih TLRs in njihove fiziološke vloge. Med njimi je tudi prepoznavanje dsRNA preko dveh mesta za vezavo nukleinskih kislin na ektodomein TLR3, aktivacija TLR9 z enoverižno DNA s fosfodiesterskim ogrodjem, ki je neodvisna od zaporedja nukleotidov in vlogo proteolize v aktivaciji TLR9. Obstaja vedno več dokazov, ki podpirajo vključevanje endosomalnih TLR v več avtoimunskih boleznih, kar kaže terapevtski potencial imunomodulatornih endosomalnih TLR ligandov.
COBISS.SI-ID: 4351258
Receptor TLR3 prepoznava infekcijo z virusi preko dvoverižne RNA. Odkrili smo obstoj dodatnega mesta za RNA, tako da se le-ta veže na dve mesti na ektodomeni TLR3, ki sta oddaljeni 50 A, kar določa prepoznavanje samo daljših segmentov RNA. Poseben pomen našega dela je v spoznanju, da se lahko tudi siRNA, ki obsega 21 bp veže na TLR3 in na ta način povzroči nespecifični odziv na terapijo s siRNA. Delo smo predstavili na več vabljenih predavanjih v tujini (IEIIS Edinburgh 2008, Austrian society of immunology and allergology, Dunaj 2010, U.Cambridge, U.Heidelberg…).
COBISS.SI-ID: 3954714
V tem članku smo opisali uporabo nukleinskih kislin, ki aktivirajo ali inhibirajo Tollu-podobne receptorje, kjer smo se naslanjali na rezultate aktivacije TLR3, TLR9, ter TLR7 s TLR8 iz našega laboratorija ter drugih. Razumevanje molekularnega mehanizma aktivacije, ki smo ga pojasnili je bistveno za načrtovanje boljših zdravilnih učinkovin.
COBISS.SI-ID: 4121114
V članku v ugledni reviji s področja imunologije smo objavili odkritje mehanizma delovanja antimalarikov, podobnih kvinakrinu. V nasprotju s prevladujočim mnenjem v literature smo odkrili da ti inhibitorji v terapevtskih koncentracijah ne preprečijo zakisanja endosomov temveč se direktno vežejo na nukleinske kisline. Na ta način preprečijo, da nukleinske kisline aktivirajo endosomalne TLR kot so TLR3, TLR9 in TLR7. Rezultat je posbej pomemben za izboljšanje terapije avtoimunskih bolezni, za katere je značilna aktivacija TLR9,7 8 in 3.
COBISS.SI-ID: 2971761