Sintetizirali smo standarde metabolitov s pomočjo rekombinantnih človeških encimov, jih izolirali, kromatografsko očistili in karakterizirali z LC-MS/MS. Razvili in validirali smo metodo, ki omogoča kvantifikacijo raloksifena in obeh metabolitov v samo 500 mikrolitrih plazme ali seruma z limito kvantifikacije za raloksifen 88 pg/mL.
COBISS.SI-ID: 2107505
Transport in predsistemski metabolizem raloksifena do sedaj še nista bila zadovoljivo raziskana, kljub temu, da sta ključnega pomena za njegovo farmakokinetiko. Pri našem delu smo uporabili človeške in prašičje jetrne in črevesne mikrosome ter difuzijske celice z vitalno sluznico tankega črevesa prašiča. Ugotovili smo veliko podobnost v kinetiki konjugiranja raloksifena pri prašičjih in človeških črevesnih mikrosomih in zelo visok metabolični očistek tako v jetrnih kot tudi v črevesnih mikrosomih, s čimer smo razložili zelo nizko biološko uporabnost (<2%) in počasno absorpcijo raloksifena.
COBISS.SI-ID: 2382705
Razvili in validirali smo metodo za določevanje raloksifena in njegovih glukuronidov M1 in M2 v človeški plazmi in serumu, ker je to nujen pogoj za nadaljnje raziskave farmakokinetike raloksifena. Metoda temelji na čiščenju vzorcev z ekstrakcijo na trdnem nosilcu (SPE) in na kvantifikaciji s pomočjo tekočinske kromatografije visoke ločljivosti z masnim spektrometrom (LC-MS-MS).
COBISS.SI-ID: 2415729
Osebe z UGT1A1*28 genotipom izkazujejo dvakrat višje koncentracije raloksifena kot hetero- in homozigoti z divjim tipom alela. To pomeni, da je zelo verjetno, da UGT1A1*28 polimorfizem značilno vpliva na farmakokinetiko raloksifena. Pokazalo se je tudi, da imajo osebe z *28 homozigotom bistveno višjo mineralno gostoto po 12 mesecih zdravljenja z raloksifenom
COBISS.SI-ID: 2510705
V članku smo razvili dvojni Weibullov model, s katerim je mogoče opisati zelo različne vzorce praznjenja pelet iz želodca. Ta model omogoča povezavo procesa praznjenja večenotnih dostavnih sistemov iz želodca s procesi sproščanja, absorpcije in predsistemskega metabolizma. Še več, razviti koncept je mogoče prenesti tudi na enoenotne farmacevtske oblike, kot je naprimer filmsko obložena tableta, v kateri se daje raloksifen. S pomočjo tega pristopa bo mogoče razviti biorelevantne in vitro teste sproščanja, ki bodo omogočali boljšo napovedljivost obnašanja dostavnih sistemov v pogojih in vivo.
COBISS.SI-ID: 2517361