V tem delu smo karakterizirali delovanje lizosomotropnega reagenta LeuLeuOMe kot modela za ugotavljanje vloge cisteinskih katepsinov pri apoptozi. Ugotovili smo, da LeuLeuOMe sproži permeabilizacijo lizosomske membrane, kar vodi do sprostitve cisteinskih katepsinov v citosol, kjer nato procesirajo proapoptotski Bcl-2 homolog Bid in razgradijo antiapoptotske proteine Bcl-2, Bcl-xL in/ali Mcl-1. Ker se izražanje antiapoptotskih Bcl-2 proteinov pogosto zelo poviša pri različnih oblikah raka lahko predpostavimo, da ima lizosomska destabilizacija velik potencial pri zdravljenju raka.
COBISS.SI-ID: 21719335
Že dolgo je znano, da nivo izražanja katepsina B (Ctsb) pozitivno korelira z napredovanjem tumorjev in metastaz pri raku mlečne žleze, vendar vloga encima ostaja slabo definirana. Pokazali smo, da je pri miših brez katepsina B zmanjšana stopnja proliferacije rakastih celic kot tudi širjenje metastaz v pljučih. Opazili pa smo tudi, da so bile rakave celice brez katepsina B precej bolj odporne na apoptozo sproženo z LeuLeuOMe. Ti rezultati prvič kažejo na pomembno in vivo vlogo katrepsina B pri širjenju celične anaplazije pri raku mlečne žleze in proliferaciji pljučnih metastaz.
COBISS.SI-ID: 21554983