Protein MD-2 predstavlja odlično tarčo za farmakološko inhibicijo LPS-induciranega prekomernega vnetnega odgovora. S tega stališča proteina MD-2 še niso proučevali. Pokazali smo, da se kurkumin veže na protein v hidrofobni žep, kjer je vezavno mesto za LPS (endotoksin). Vezava kurkumina prepreči vezavo LPS na MD-2, s čimer je inhibirana signalna pot vnetnega odgovora organizma na bakterijsko okužbo. Hkrati smo določili MD-2 kot eno izmed tarč, ki so odgovorne za že poznano protivnetno delovanje kurkumina, glavne komponente začimbe kurkuma, ki se uporablja v tradicionalni medicini in prehrani.
COBISS.SI-ID: 3732762
Taksani, predvsem paclitaxel (taxol) in docetaxel (taxoter) so zanimivi za študij signalizacije pri imunskem odzivu organizma na bakterijsko okužbo. Poznano je, da paclitaxel, ki se sicer uporablja pri kemoterapevtskem zdravljenju, signalizira le preko mišjega receptorskega kompleksa MD-2/TLR4, preko človeškega pa ne. Pokazali smo, da da se paclitaxel in docetaxel vežeta v hidrofobni žep človeškega MD-2, kjer je vezavno mesto za bakterijski endotoksin (LPS). Vezava taksana na MD-2 je inhibirala aktivacijo človeških celic z LPS.
COBISS.SI-ID: 4065818
Protein MD-2 predstavlja odlično tarčo za farmakološko inhibicijo LPS-induciranega prekomernega vnetnega odgovora. MD-2 ima hidrofobni žep, v katerem je cistein s prosto -SH skupino. Testirali smo spojine z afiniteto do hidrofobnega žepa in s tiol-reaktivno skupino, ki bi lahko s kovalentno vezavo na -SH skupino ireverzibilno inhibirale LPS-odvisno signalno pot. Dokazali smo kovalentno vezavo za fluorescentno spojino N-piren maleimid. Učinkovini JTT-705 in auranofin, ki se že uporabljata v medicini pri drugih indikacijah, sta se vezali na MD-2 in učinkovito inhibirali LPS signalno pot.
COBISS.SI-ID: 0000000