Načrtovali in sintetizirali smo novo skupino zaviralcev encimov beta-laktamaz. Ti encimi imajo ključno vlogo pri razvoju rezistence na antibiotike. Skupina novih trinemskih beta-laktamskih derivatov predstavlja široko-spektralne zaviralce encimov beta-laktamz, kar predstavlja bistveno prednost pred dosedaj znanimi zaviralci, ki delujejo inhibitorno le na en razred beta-laktamaz. Pomen dosežka je, da smo odkrili in razvili širokospektralne zaviralce beta laktamaz, ki so v predklinični fazi razvoja. Z modifikacijami spojine vodnice smo izboljšali farmakokinetične lastnosti.
COBISS.SI-ID: 3759642
Mur ligaze imajo esencialno vlogo v intracelularni biosintezi bakterijskega peptidoglikana,ki je ključni sestavni del bakterijske celične stene in predstavlja atraktivno molekularno tarčo za načrtovanje novih protibakterijskih učinkovin.V naši raziskavi smo uspeli narediti kristalno strukturo MurD v kompleksu z 2 novima inhibitorjema,ki smo ju načrtovali kot inhibitorja prehodnega stanja reakcije,ki vključuje D-Glu ali L-Glu strukturni del.S kinetičnimi meritvami smo okarakterizirali vezavo N-sulfonil-D-Glu in N-sulfonil-L-Glu derivativov.Rezultati so 1.objavljeni v svetu.
COBISS.SI-ID: 3701274
Glavna značilnost direktnega trombinskega inhibitorja LK-732 je bazična amidinska skupina,ki omgoča interakcije v P-1 žepu encima trombina.Proučevali smo vpliv bazične skupine na degranulacijo mastocitov in s tem povezanega sproščanja histamina,posledično vpliva na arterijski tlak,trahealni pretok zraka pri podganah.V terapevtskih dozah ta vpliv ni bil značilen,pri višjih odmerkih pa so bili stranski učinki močno izraženi.Študija je pokazala,da je bazična skupina vezana na aromatsko jedro odgovorna za degranulacijo mastocitov.Z zmanjšanjem bazičnosti učinkovine lahko zmanjšamo stranski učinek.
COBISS.SI-ID: 1881457
Skupina uglednih evropskih raziskovalcev je analizirala probleme povezane z zdravljenjem infekcij povzročenih z Gram-negativnimi bakterijami. Cilj je bil ovrednotiti klinični vpliv rezistence na uporabo antibiotikov, proučiti vzroke za zmanjšanje in upad raziskav na tem področju, podan je predlog novih raziskovalnih strategij
COBISS.SI-ID: 2243953
Predstavljeni so rezultati študije vezave ligandov na MurD encim z metodo jedrske magnetne resonance in študije molekularne dinamike vezave.
COBISS.SI-ID: 4121626