Enajst rutenijevih spojin, ki so kot ligand vključevale nitroksolin, ki je bil predhodno identificiran kot močan selektivni reverzibilni zaviralec aktivnosti katepsina B, ali pa njegove derivate smo ocenili kot protitumorne spojine. Pokazali smo, da je organorutenacija uspešna strategija za pridobivanje zelo učinkovitih in specifičnih inhibitorjev endo- in eksopeptidazne aktivnosti katepsina B, kot smo pokazali z uporabo encimske kinetike in mikrotermoforeze. Poleg tega smo pokazali, da novi Kovinski kompleksi z inhibicijo katepsina B značilno zmanjšajo procese napredovanja tumorjev v in vitro funkcijskih testih na celicah v nizkih ne-citotoksičnih koncentracijah. V splošnem smo z uporabo kovinskih kompleksov opazili izboljšanje inhibicije katepsina B, zmanjšanje razgradnje zunajceličnega matriksa in invazije tumorskih celic v primerjavi s prostimi ligandi.
COBISS.SI-ID: 4769905
Cistatini so endogeni in reverzibilni zaviralci cisteinskih peptidaz, ki so pomembni akterji pri napredovanju raka. Poleg svoje primarne vloge regulatorjev aktivnosti cisteinskih peptidaze so cistatini udeleženi pri nastanku in napredovanju raka preko od proteolize neodvisnih mehanizmov. Mehanistične študije delovanja cistatinov so pokazale, da vplivajo na vse stopnje napredovanja raka, vključno z rastjo tumorja, apoptozo, invazijo, metastaziranjem in angiogenezo. Pred kratkim je bila pokazana tudi vpletenost cistatinov v protitumorski imunski odziv. V tem preglednem članku smo predstavili molekulske mehanizme in klinične vidike cistatinov pri raku. Spremenjeno izražanje cistatinov pri raku, ki se odraža v škodljivi prekomerni aktivnosti cisteinskih peptidaz, so obravnavali v številnih študijah, z namenom da bi ugotovili povezave s kliničnim izidom in odzivom na terapijo. Poleg tega udeleženost v protitumornem imunskem odzivu in signalnih poteh, ki vodijo k napredovanju raka, označujejo cistatine kot možne tarče za razvoj novih protitumornih zdravil.
COBISS.SI-ID: 32336423
Rak je bolezen, pri kateri se vlagajo izjemna sredstva za osnovne in klinične raziskave, vendar je kljub temu še vedno drugi najpogostejši vzrok smrti v razvitem svetu in veliko breme za zdravstvene sisteme. Zaradi tega potrebujemo nova zdravila, da bi izboljšali terapijo, podaljšali preživetje bolnikov z rakom in izboljšali njihovo kakovost življenja. Visoki stroški razvoja in kliničnih raziskav novih zdravil omejujejo število dejansko tistih, ki pridejo v klinično uporabo. Da bi zaobšli ta problem, je iskanje novih indikacij že uveljavljenih zdravil pritegnilo veliko zanimanja, zlasti na področju onkologije. Dobro uveljavljena protimikrobna učinkovina nitroksolin je bila v več neodvisnih študijah identificirana kot obetaven kandidat, ki bi ga lahko uporabili za zdravljenje raka. Pripravili smo širok pregled molekulskih mehanizmov in tumorskih modelov, ki vključujejo nitroksolin zaviranju napredovanja tumorja. Poleg tega je bil nitroksolin uporabljem kot spojina vodnica za strukturno podprto kemijsko sintezo novih derivatov, ki bi izboljšali njegovo delovanje in selektivnost za različne tarče. Močno protitumorno delovanje nitroksolina pomembno kaže v smeri njegove uporabe za zdravljenje raka in v prednosti te strategije za bolnike in zdravstveni sistem.
COBISS.SI-ID: 32978215
Koncept več tarčno usmerjenih ligandov je pritegnil precejšnje zanimanje za razvoj učinkovin proti Alzheimerjevi bolezni. Katepsin B, cisteinska proteaza, in butirilholinesteraza, serinska hidrolaza, igrata pomembno vlogo pri razvoju in napredovanju Alzheimerjeve bolezni. Tukaj predstavljamo vrednotenje analogov na osnovi 8-hidroksikinolina z aktivnostjo proti butirilholinesteraze in ß-sekretazni aktivnosti katepsina B. Poleg tega zaviranje agregacije amiloida ß, kelacija bakrovih in cinkovih ionov skupaj z antioksidativnimi lastnostmi in varen citotoksični profil (1R , 2S) -N-etil-2 - [[(8-hidroksi-5-nitrokinolin-7-il) metil] amino] cikloheksan-1-karboksamida kaže na to, da je ta derivat dobro izhodišče za optimizacijo v smeri učinkovitega večnamenskega liganda.
COBISS.SI-ID: 22167555