Spojine, ki so sposobne interagirati z eno ali več tarčami udeleženimi v patogenezo Alzheimerjeve bolezni (AB), so potencialne učinkovine za zdravljenje te bolezni. V naši želji po razvoju novih učinkovin za zadravljenje AB smo načrtovali in sintetizirali 36 novih N-alkilpiperidin karbamatov. Ovrednotili smo njihovo sposobnost zaviranja holin-esteraz [acetilholin-esteraze (AChE) and butirilholin-esteraze (BChE)] in monoamin-oksidaz [monoamin-oksidaze A (MAO-A) and monoamin-oksidaze B (MAO-B)]. Štiri spojine so zelo obetavne: spojina 10, ki zavira hkrati AChE (IC50 = 7,31 µM), BChE (IC50 = 0,56 µM) in MAO-B (IC50 = 26,1 µM), spojina 22 ,ki hkrati zavira AChE (IC50 = 2,25 µM) in BChE (IC50 = 0,81 µM), spojina 13, ki selektivno zavira BChE (IC50 = 0,06 µM) in spojina 16, ki selektivno zavira MAO-B (IC50 = 0,18 µM). Rezultati kinetičnih eksperimentov so pokazali da, čeprav imajo v svoji strukturi karbamatno funkcionalno spojino, so spojine 10, 13 in 22 reverzibilni in od časa neodvisni zaviralci AChE in/ali BChE. Razrešena kristalna struktura kokristala spojine 13 in BChE je potrdila nekovalentni mehanizem zaviranja. Dodatno, N-propargilpiperidin 16 je ireverzibilni in od časa odvisen zaviralec MAO-B, N-benzilpiperidin 10 pa je reverzibilni. Spojine 10, 13, 16 in 22 bi morale biti sposobne prehajati skozi krvno-možgansko pregrado in niso toksične človeškim nevronom podobnim SH-SY5Y in jetrnim HepG2 celicam. Spojini 10 in 16 preprečita z amiloidom ß1–42 (Aß1–42)-inducirano smrt nevronskih celic. Nevroprotektivni učinek spojine 16 je morda posledica njene sposobnosti zaviranje agregacije Aß1–42.
COBISS.SI-ID: 15755267
Fenserin, posifen, tolserin in cimserin ter njegovi derivati so eksperimentalne učinkovine za zdravljenje Alzheimerjeve bolezni. Te učinkovine vsebujejo fenil fenilkarbamatno skupino, ki je odgovorna za njihovo delovanje proti Alzheimerjevi bolezni. Razvili smo preprost (trije koraki) in učinkovit (skupni izkoristek 76–90%) postopek za pripravo 3- in 4-((fenilkarbamoil)oksi)benzojske kisline, ki jih lahko pri reakciji z amini pretvorimo v amide s fenil fenilkarbamatno skupino. Ti amidi so nove potencialne učinkovine za zdravljenje Alzheimerjevi bolezni. Sintetizirane karboksilne kisline so tako pomembni gradniki, ki se lahko uporabljajo v farmacevtski kemiji in pri odkrivanju zdravilnih učinkovin.
COBISS.SI-ID: 59552771