Družinska eritrocitoza (DE) je prirojena motnja, ki je opredeljena s povišanim številom rdečih krvnih celic, hemoglobinom in hematokritom. Med osmimi tipi DE, bolezen povzročajo tudi različice gena EPAS1. Dodatni dve podenoti na hipoksijo odzivnega faktorja alfa (HIFA), HIF1A in HIF3A, še nista povezani z DE, vendar imata potencialno vlogo pri razvoju eritrocitoze. Za izboljšanje diagnoze je ključnega pomena določitev novih različice genov, ki sodelujejo pri razvoju eritrocitov. Objavljena literatura in podatki iz zbir so bili uporabljeni za pridobitev različic HIFA zaporedja, povezanih z eritrocitozo ter analizo zaporedij in regulativnih mestih. Iz literature smo opredelili 24 različic: 2 v HIF1A, 20 v EPAS1 in 2 različici v genu HIF3A. Šestnajst od 20 različic gena EPAS1 se nahaja v ohranjenem območju 13-aminokislin znotraj eksona 12, poleg regulatornih post-translacijskih sprememb in vezavnih mest. Najpomembnejše različice za razvoj eritrocitoze so prisotne na območju 13-aminokislin v eksonu 12 gena EPAS1, kar kaže na to, da ima EPAS1 pomembno vlogo v eritropoezi. Vlogo HIF1A in HIF3A pri razvoju eritrocitoze je treba nadalje raziskati.
COBISS.SI-ID: 34438105
Cilji: Za eritrocitozo je značilno povečanje deleža eritrocitov, vključno s povišano številko rdečih krvnih celic, hematokritom in hemoglobinom. Družinska eritrocitoza (DE) je prirojena motnja z različnim genetskim ozadjem. DE tipa 1 je primarna DE, ki jo povzročajo mutacije v genu receptorja za eritropoetin (EPOR). DE tipa 2-5 so sekundarne DE, ki jih povzročajo mutacije genov, vključenih v pot zaznavanja kisika, pomembnih za uravnavanje eritropoetina (EPO). V naši razisavi smo povzeli povezave med različicami genov EPOR in EPO z razvojem DE in iskali genetske različice, ki se nahajajo znotraj regulativnih regij. Metode: Članki, ki poročajo o različicah EPOR in EPO zaporedja, povezanih s DE ali kliničnimi značilnostmi eritrocitoze, so bili pridobljeni v zbirki PubMed in WoS. Reanaliza sekvence je bila izvedena z genetskim brskalnikom Ensembl, z namenom pregleda različic v regulativnih regijah. Rezultati: Do danes je bilo z eritrocitozo ali zgornjim hematokritom povezanih 28 različic gena EPOR in sedem različic gena EPO. Različice zaporedja se nahajajo tudi v regulativnih regijah. Sklepi: Vlogo različic v regulativnih regijah gena EPO je treba nadalje raziskati.
COBISS.SI-ID: 4158600
Eritrocitoza je stanje s povečano maso eritrocitov v telesu. Odrazi se s povečanim hematokritom, povečano koncentracijo hemoglobina in povečanim številom eritrocitov v krvi. Ločimo absolutno in relativno eritrocitozo, absolutne oblike pa nato delimo na primarne in sekundarne ter obe skupini še na prirojene in pridobljene. Opredelitev bolnika je mnogokrat težavna in pomemben delež bolnikov ostane neopredeljen; govorimo o idiopatični eritrocitozi. Namen prispevka je izboljšati diagnostiko in vključiti nove genetske preiskave v klinično prakso v Sloveniji. V prispevku predlagamo razširjen in natančen algoritem za obravnavo eritrocitoz. Opisujemo razvrstitev različnih oblik eritrocitoz, klinično sliko, genetsko ozadje prirojenih eritrocitoz, diagnostične metode in možnosti zdravljenja. Pregledali smo tudi 5-letno obdobje analize pridobljenih genetskih različic v JAK2 v Sloveniji, ki predstavlja prvo laboratorijsko testiranje z namenom opredelitve eritrocitoze. S tem smo pridobili osnovni vpogled v razširjenost bolezni v Sloveniji.
COBISS.SI-ID: 34416601