Projekti / Programi
Diferenciacija urotelijskih celic
01. januar 2009
- 31. december 2013
Koda |
Veda |
Področje |
Podpodročje |
3.03.00 |
Medicina |
Nevrobiologija |
|
3.04.00 |
Medicina |
Onkologija |
|
Koda |
Veda |
Področje |
B210 |
Biomedicinske vede |
Histologija, citokemija, histokemija, tkivna kultura |
Koda |
Veda |
Področje |
3.01 |
Medicinske in zdravstvene vede |
Temeljna medicina |
urotelij, diferenciacija, uroplakini, citokeratini, Golgijev aparat, celične in tkivne kulture, obolenja urinarnega trakta
Raziskovalci (18)
Organizacije (1)
Povzetek
Delo se omejuje na urotelij, na tkivo, ki ovija urinarni trakt vključno s sečnim mehurjem. Normalni urotelij ima številne visoko specializirane značilnosti, ki zagotavljajo funkcijo tkiva, to je prilagodljivost na krčenje in raztezanje ter krvno urinsko bariero. Najbolj značilna lastnost pa je asimetrična membrana površinske urotelijske celice. Asimetrična membrana je eden od specifičnih diferenciacijskih markerjev, kamor prištevamo tudi citokeratine ter morfologijo apikalne plazemske membrane. Pričujoči program temelji na: študiji urotelijskih specifičnih diferenciacijskih markerjev, njihovem izražanju, lokalizaciji in supramolekularni organizaciji v urinarnem traktu. Osredotoča se na vprašanja dozorevanja asimetričnih membran v eksocitotski poti med Golgijevim aparatom in plazemsko membrano ter na vlogo ekso in endocitoze v urotelijskih celicah. V proučevanje specialnih lastnosti urotelija, ki se odražajo v patogenezi sečnega mehurja, zlasti tumorskih celic, so vključene tudi študije na primarnem eksplantatu celičnih kultur ter na kliničnih vzorcih pacientov s specifičnimi obolenji urinarnega trakta.
Namen programa je torej: določiti biogenezo asimetričnih membran in vlogo urotelijskih specifičnih diferenciacijskih markerjev, kakor tudi študij membranskega turn-overja in preučiti vplive med lamino proprio in urotelijem. Program bo omogočil boljše razumevanje urotelijske celične ultrastrukture in funkcije v vlogi celične diferenciacije ter bo imel praktične aplikacije v identifikaciji urotelijskih specifičnih markerjev v diagnostiki in v razvoju avtolognih urotelijskih celičnih kultur.
Pomen za razvoj znanosti
Naše raziskave se umeščajo v najaktualnejša področja celične biologije, kot so celična diferenciacija, vezikularni transporti in medcelični stiki. Na področju celične biologije urotelija smo v svetu prepoznavna skupina, kar se kaže v citiranosti naših člankov, vabilih na predavanja in kontinuiranim sodelovanjem z vodilnimi skupinami s tega področja (Tung-Tien Sun, Univerza v New Yorku, ZDA, Matthew Mulvey, Univerza v Utahu, ZDA in Jennifer Southgate, Univerza v Yorku, Velika Britanija). V okviru raziskav delovanja učinkovin na tumorje sečnega mehurja poteka bilateralno sodelovanje s Federativno republiko Brazilijo. Ker so v raziskave vključeni humani vzorci urotelija (sodelovanje s Kliničnim oddelkom za urologijo, Univerzitetni Klinični Center Ljubljana), je mogoč prenos temeljnih celično-bioloških znanj na razumevanje poteka različnih bolezni, ki prizadenejo urotelij (na primer obstrukcija iztoka urina, cistitisi in urotelijski tumorji). Razvoj novih eksperimentalnih modelov pomeni inovativen pristop za študij diferenciacije, regeneracije in karcinogeneze ter delovanja učinkovin na normalen in patološko spremenjen urotelij. Razvijanje urotelijskih nadomestkov pomeni prispevek k razvoju tkivnega inženirstva. S tkivnim inženirstvom urotelijskih nadomestkov, ki ga bomo razvijali, bi se lahko številne urološke motnje zdravile uspešneje kot se sedaj. Osnovne raziskave na področju nanomedicine (selektivno tarčenje nanodelcev, uporaba hitozana) bodo povezale razumevanje osnovnih celično-bioloških procesov s klinično prakso.
Pomen za razvoj Slovenije
V slovenskem prostoru je pomen našega raziskovalnega programa večplasten, in sicer: 1. Na Inštitutu za biologijo celice potekajo raziskave za naročnika iz gospodarstva (Lek d.o.o.) 2. Člani raziskovalne skupine opravljajo pedagoško delo na dodiplomskem in podiplomskem študiju. Člani skupine so avtorji visokošolskih učbenikov in drugega učnega gradiva. 3. Člani raziskovalne skupine so mentorji pri diplomah, magistrskih delih in doktoratih. 4. Člani raziskovalne skupine so v medijih prisotni s polemikami in s sodelovanjem v prispevkih za popularizacijo znanosti. 5. Člani raziskovalne skupine so avtorji patenta. 6. Z vabljenimi predavanji na mednarodnih konferencah in na tujih univerzah prispevamo k promociji države. 7. Z realizacijo ciljev raziskovalnega programa želimo doseči praktične in uporabne cilje na osnovi znanja, ki smo ga pridobili s predhodnimi temeljnimi raziskavami. 8. V raziskave programa vključujemo mlade raziskovalce. Mladi raziskovalci, ki so že uspešno zaključili šolanje, so se zaposlili kot pedagoški delavci Univerze v Ljubljani ali kot raziskovalci.
Najpomembnejši znanstveni rezultati
Letno poročilo
2009,
2010,
2011,
2012,
zaključno poročilo,
celotno poročilo na dLib.si
Najpomembnejši družbeno–ekonomsko in kulturno relevantni rezultati
Letno poročilo
2009,
2010,
2011,
2012,
zaključno poročilo,
celotno poročilo na dLib.si