Projekti / Programi
Razvoj in ovrednotenje novih terapij za zdravljenje malignih tumorjev
01. januar 2009
- 31. december 2014
| Koda |
Veda |
Področje |
Podpodročje |
| 3.04.00 |
Medicina |
Onkologija |
|
| Koda |
Veda |
Področje |
| B520 |
Biomedicinske vede |
Splošna patologija, patološka anatomija |
| Koda |
Veda |
Področje |
| 3.01 |
Medicinske in zdravstvene vede |
Temeljna medicina |
Elektrokemoterapija, elektrogenska terapija, radiobiologija, radiofizika, fiziologija tumorjev, imunohistokemija
Raziskovalci (33)
Organizacije (2)
Povzetek
Priča smo hitremu razvoju zdravljenja raka. V zadnjem desetletju se je akumuliralo veliko bazičnega znanja o nastanku in razvoju rakave celice, o načinih, kako si ustvarijo rakave celice v organizmu sebi primerno okolje, in kakšne so povezave med tumorjem in gostiteljem. To bazično znanje o biologiji rakave celice nam daje osnove za zdravljenje malignih bolezni. Brez poznavanja specifičnih lastnosti rakavih celic, tudi ni možno načrtovati novih zdravljenj, saj vsako zdravljenje temelji na subtilnih razlikah med normalnimi in rakavimi celicami.
Za uvajanje novih zdravljenj v vsakdanjo prakso je potreben hiter pretok znanja iz bazičnih znanosti v klinično testiranje. Pred kliničnim testiranjem pa je potrebno razviti in ovrednotiti nova zdravljenja v eksperimentalni onkologiji, ki na različnih tumorskih modelih, to je in vitro na celicah in in vivo na poskusnih živalih, razvija nova zdravljenja, pri tem ugotavlja mehanizme delovanja, preverja njihovo učinkovitost, izboljšuje načine uporabe in preverja, ali so ta zdravljenja primerna za zdravljenje bolnikov z rakom.
Raziskovalni program lahko razdelimo na nekaj dejavnosti. Z uporabo elektroporacije lahko vnašamo kemoterapevtike ali golo DNA v tumorske celice in vitro in in vivo. V prvem primeru govorimo o elektrokemoterapiji v drugem o elektrogenski terapiji. Namen tega dela programa je uvesti elektrokemoterapijo v standardno zdravljenje bolnikov s kožnimi tumorji, elektrogensko terapijo pa nadalje optimizirati in jo tudi pripeljati do prvih kliničnih testiranj. Učinkovitost obsevalnega zdravljenja je možno povečati z radiosenzibilizirajočimi kemoterapevtiki ali gensko terapijo. Zato je namen tega dela programa poiskati nekatere aplikacije elektrokemoterapije in elektrogenske terapije v kombinaciji z obsevalnim zdravljenjem. Poleg tega bomo uvajali v obsevalno zdravljenje nove tehnike obsevalnega zdravljenja, kot sta trodimenzionalna konformalna radioterapija, in intenzitetno modulirana radioterapija (IMRT), kot tudi stereotaktično radiokirurgijo. Skušali bomo ugotoviti učinkovitost novih pristopov s fizikalnega in biološkega vidika. Spremljanje fizioloških parametrov tumorja je zelo pomembno za napoved učinkovitosti zdravljenja, kot tudi za spremljanje odgovora na zdravljenje. Zato bomo uporabili različne tehnike meritev pretoka krvi in oksigeniranosti tumorjev po standardnih zdravljenjih, kot tudi zdravljenjih, ki se šele uvajajo. Nadalje, z imunohistokemičnimi metodami bomo preučevali mehanizme delovanja COX-2 v malignih celicah in ovrednotili možnosti zdravljenja s specifičnimi zaviralci COX-2.
Raziskovalni program je zastavljen kompleksno, povezuje različna področja dela, kar omogoča hitrejši pretok znanja iz predkliničnih raziskav v klinično prakso.
Pomen za razvoj znanosti
Namen programa je bil razširiti in razviti elektroporacijo kot medicinsko aplikacijo na področjih elektrokemoterapije in genske terapije. Elektrokemoterapija je ablacijska metoda, razširjena že v več kot 140 onkoloških centrih po Evropi. Naša skupina sodi med pionirsko na tem področju, saj smo med prvimi sodelovali pri razvoju takšnega zdravljenja kožnih tumorjev, kjer se sedaj ta metodoligija vse bolj uveljavlja. Trenutno se ukvarjamo z razvojem prenosa takšnega zdravljenja tudi na globoko ležeče tumorje. Na tem področju smo kot prvi objavili rezultate prve klinične raziskave, ki je bila izvedena na 16 bolnikih z metastazami jeter, in dokazali varnost in učinkovitost takšnega zdravljenja. Vse do sedaj opravljeno delo, tako na predkliničnem in kliničnem področju je imel velik prispevek pri translacije elektroporacije v zdravljenje bolnikov. Genska terapija je inovativen in hitro napredujoč pristop zdravljenja raka. Genski elektroprenos je že uveljavljen način vnosa, predvsem zaradi njegove varnosti v primerjavi z vnosom z virusnimi vektorji. Razvili smo plazmide, ki nosijo zapis za terapevtske molekule z antiangiogeno in imunomodulatorno učinkovitostjo. Z nadaljnjim razvojem in vrednotenjem učinkovitosti teh bomo spodbujali prenos takšnega pristopa zdravljenja v translacijske raziskave, še posebno, če bo ta pristop izvedljiv in učinkovit v kombinaciji z obsevalnim zdravljenjem. Te vrste raziskave so imele velik pomen v genski terapiji, kot načinu zdravljenja raka. Tako elektrokemoterapija kot genski elektroprenos sta uporabljena v veterinarski onkologiji, v kateri smo med vodilnimi izvajalci in tudi promotorji te terapije doma in po svetu. S tem smo na osnovi dobrih bazičnih znanj doprinesli k razvoju te tehnologije, da se uporablja v namene zdravljenja, tako v domačem, kot tudi mednarodnem okolju.
Pomen za razvoj Slovenije
Incidenca raka vztrajno narašča in zdravljenje rakavih bolnikov postaja vse večje finančno breme nacionalnega sistema zdravstvene varnosti. Nove tarčne terapije so drage, njihova učinkovitost pa je pod pričakovanji. Zato je izredno pomemben razvoj novih učinkovitih in cenejših pristopov zdravljenja v zdravstvenem sistemu. Z razvojem novih pristopov zdravljenja, kot je elektrokemoterapija smo razvili novo metodo zdravljenje, ki temelji na tehnologiji elektroporacije. Tehnologija je relativno poceni in uporabna za vnos zdravil (elektrokemoterapija), in se že kažejo indikacije kjer bi s to metodo lahko nodomestili ali dopolnili obstoječa zdravljenja. Razvoj elektrokemoterapije za zdravljenja globoko ležečih tumorjev bo omogočil osnovo za njeno varno in natančno uporabo pri zdravljenju jeternih tumorjev, kot tudi drugih globoko ležečih tumorjev. S to metodo bi lahko izboljšali kvaliteto zdravljenjih bolnikov, predvsem tistih, katerim so bile izčrpane ostale oblike zdravljenja, morda tudi podaljšali preživetje. Neposreden družbeni pomen predlaganega projekta je bil vključevanje v izobraževanju na podiplomskem nivoju v Sloveniji kot tudi na mednarodnem nivoju. V skladu s tem so bili v projekt vključeni študenti na doktorskem študiju, rezultati njihovih raziskav pa objavljeni v doktorskih tezah. Rezultate raziskav smo redno predstavljajli na domačih in mednarodnih konferencah, ter tako promovirali domače znanje in se integrirali v svetovne trende. Poleg tega smo (so)avtorji različnih patentov in produktov, kot so: – soavtorstvo patent Celični sistem za hitro zaznavanje in določanje genotoksičnosti (Maja Čemažar, Gregor Serša, Urška Kamenšek) – soavtorstvo patent Magnetofekcija plazmidne DNA s poročevalskim genom v celice melanoma B16F1, gojene in vitro, s superparamagnetnimi nanodelci v prisotnosti zunanjega magnetnega polja (Sara Prijič, Gregor Serša, Maja Čemažar ) – soavtorstvo inovacija ECTplan - programsko opremo za načrtovanje zdravljenja globoko ležečih tumorjev z elektrokemoterapijo (Gregor Serša )
Avdiovizualni viri (1)
Najpomembnejši znanstveni rezultati
Letno poročilo
2009,
2010,
2011,
2012,
2013,
zaključno poročilo,
celotno poročilo na dLib.si
Najpomembnejši družbeno–ekonomsko in kulturno relevantni rezultati
Letno poročilo
2009,
2010,
2011,
2012,
2013,
zaključno poročilo,
celotno poročilo na dLib.si
