Projekti / Programi
Molekularni mehanizem delovanja novih hipolipemikov
| Koda |
Veda |
Področje |
Podpodročje |
| 1.09.00 |
Naravoslovje |
Farmacija |
|
| Koda |
Veda |
Področje |
| T410 |
Tehnološke vede |
Farmacevtska in sorodne tehnologije |
holesterol, novi hipolipemiki, preverjanje tarče, molekularni mehanizem delovanja, analiza transkriptoma, siRNA, sterolno profilirianje, bioinformatika
Raziskovalci (11)
Organizacije (2)
Povzetek
Na molekularnem nivoju bomo proučevali mehanizem delovanja novih inhibitorjev biosinteze holesterola. Za razliko od statinov, ki zavirajo HMG CoA reduktazo v zgodnjem delu sterolne biosintetske poti, novi derivati zavirajo encime v poznejšem delu in s tem ne vplivajo na biosintezo nekaterih pomembnih intermediatov predhodnih stopenj. Nove spojine bomo testirali ex vivo na setu nesmrtnih celičnih linijah človeških hepatocitov z utišanim izražanjem posameznega gena v biosintezi. Izbrani geni bodo utišani z metodo siRNA. Poleg tega bodo spojine testirane v in vivo pogojih na hiperholesterolemičnih miših ter na gensko spremenjenih glivah, ki namesto glivnih sterolov sintetizirajo humani holesterol. Pridobljenim vzorcem bomo določili globalni profil izražanja genov z uporabo DNA biočipov ter sterolni profil s HPLC in radio-detektorjem. Na podlagi analize opravljenih meritev bomo postavili hipotezo molekularnega delovanja novih spojin na molekularnem nivoju. Hipoteza bo v preizkušena z meritvijo inhibitornega koeficineta novih spojin na izbranem tarčnem encimu. Na podlagi potrjene hipoteze delovanja spojin bo mogoča nadaljnja optimizacija inhibitornih lastnosti spojin z molekularnim modeliranjem interakcij encim – spojina.
Pomen za razvoj znanosti
Nove molekularne tarče in odkritje hipolipemikov z novim prijemališčem prestavljajo velik znanstveni izziv.
Prispevek k znanosti je odkritje in karakterizacija novih molekularnih tarč, študij bioloških signalnih poti s spoznanji o novih melkularnih tarčah.
Najpomembnejši rezultat je odkritje in potrditev mehanizma delovanja novega nestatinskega tipa hipolipemika. Rezultati genomskih in metabolnih analiz, podprtih z metodo utišanja genov z siRNA in humaniziranim modelom glive, ki namesto glivnih sterol proizvaja humani holesterol, dajejo vpogled v regulatorne mehanizme, signalne poti in interakcijo učinkovin s celičnimi funkcijami in vpogled v potencialne stranske učinke novih in že znanih učinkovin.
Pomen za razvoj Slovenije
Odpiranje novih raziskovalnih področij, nova znanstvena spoznanja in dvig tehnološkega nivoja in povezovanje akademske in industrijske raziskovalne sfere, novi doktorji znanosti z vrhunskim interdisciplinarnim znanjem.
Najpomembnejši znanstveni rezultati
Zaključno poročilo,
celotno poročilo na dLib.si
Najpomembnejši družbeno–ekonomsko in kulturno relevantni rezultati
Zaključno poročilo,
celotno poročilo na dLib.si
