Projekti / Programi
Vloga proteoliznih encimov v benignih in malignih možganskih tumorjih
| Koda |
Veda |
Področje |
Podpodročje |
| 1.05.00 |
Naravoslovje |
Biokemija in molekularna biologija |
|
| Koda |
Veda |
Področje |
| P004 |
Naravoslovno-matematične vede |
Biokemija, presnova |
| P320 |
Naravoslovno-matematične vede |
Nukleinske kisline, sinteza beljakovin |
Proteolizni encimi, inhibitorji proteinaz, katepsini, cystatini; //lozosomi; // invazija, apoptoza, angiogeneza;// možganski tumorji, gliomi, meningiomi;
Raziskovalci (6)
| št. |
Evidenčna št. |
Ime in priimek |
Razisk. področje |
Vloga |
Obdobje |
Štev. publikacijŠtev. publikacij |
| 1. |
18325 |
dr. Simon Caserman |
Biokemija in molekularna biologija |
Raziskovalec |
2004 |
0 |
| 2. |
07802 |
dr. Tamara Lah Turnšek |
Biologija |
Vodja |
2004 - 2007 |
0 |
| 3. |
07736 |
dr. Bojan Sedmak |
Biokemija in molekularna biologija |
Raziskovalec |
2004 - 2005 |
0 |
| 4. |
16193 |
Nataša Sever |
Farmacija |
Raziskovalec |
2004 - 2007 |
0 |
| 5. |
20766 |
dr. Miha Trinkaus |
Nevrobiologija |
Raziskovalec |
2004 |
0 |
| 6. |
10974 |
dr. Irena Zajc |
Biokemija in molekularna biologija |
Raziskovalec |
2004 - 2007 |
0 |
Organizacije (1)
Povzetek
Med lizosomalnimi encimi so cisteinski katepsini (CC) najbolj raziskani. Katepsina B in L skupaj z njihovima endogenima inhibitorjema, stefinoma A in B, sta tudi povezana z nastankom in napredovanjem raka, med drugimi tudi možganskih tumorjev (Lah in sod. 2002). Sposobnost tumorskih celic (TC) da invadirajo sosednje tkivo je značilna lastnost malignih tumorjev in je odvisna od kaskade proteoliznih dogodkov, ki vključujejo več vrst proteinaz, med njimi tudi matrične metaloproteinaze (MMP) in katepsine, kar rezultira v razgradnji izvenceličnega matriksa (ECM).
To, skupaj s spremenjeno adhezijo, omogoča tumorskim celicam migracijo na oddaljena mesta v organizmu. Angiogeneza - ožiljenje- je tudi zgodnji pokazatelj malignega tumorja, ki je povezan s proliferacijo in invazivnostjo žilnih endotelijskih celic (EC).
Namen te študije je raziskati povezavo med cisteinskimi katepsini in malignostjo možganskih tumorjev in ugotoviti vlogo teh katepsinov v procesu napredovanja bolezni, in sicer:
I. V kliničnih študijah nizko invazivnih meningiomov in močno invazivnih gliomov;
Čeprav smo dokazali, da so povišane vrednosti katepsina B povezane z agresivnim tipom meningioma, moramo to potrditi na večjem številu bolnikov in določiti še katepsin L za primerjavo s katepsinom B. Katepsin L je reguliran neodvisno od katepsina B, ima drugačne lastnosti in je njegova vloga v invaziji še nepojasnjena. Podobno moramo katepsin L ovrednotiti v primerjavi s katepsinom B še v gliomih.
II. V študijah tkivnih kultur gliomov in žilnih endotelijskih celic bomo proučevali:
a) Učinek genske manipulacije CC in inhibicije CC ter MMP z dodanimi inhibitorji na invazijo možganskih TC in vitro; predpostavljamo, da bo istočasna inhibicija večih proteinaz delovala sinergistično na inhibicijo invazije TC.
Rezultati te študije bodo prispevali k razumevanju regulacije proteinaz v malignih TC in EC možganskih tumorjev in k bolj informiranem načrtovanju inhibitorjev proteinaz s sinergistisčnimi učinki kot dodatki protitumorski terapiji.
b)Učinek utišanja in inhibicije CC na izražanje MMP (MMP2, MMP9, MT1-MMP) po tem ko so transfecirane celice invadirale ECM. Predpostavljamo, da se v invazivnem celičnem fenotipu ob znižanju učinkovitosti CC inducirajo MMP.
c) Učinek sintetskih in naravnih proteinaznih inhibitorjev na proliferacijo in invazijo EC. Predvidevamo, da bomo določili učinkovito kombinacijo inhibitorjev za znižanje angiogeneze ex vivo v modelu podganje aorte ex vivo.
